黑色素瘤免疫治疗在肿瘤免疫治疗方面,靶向CTLA-4的抗体ipilimumab已于2011年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市用于治疗转移性黑色素瘤。
在发现ipilimumab的治疗效果后不久,程序性死亡因子(PD)1的靶向治疗研究也开始,PD1是T细胞表面标志物,当与其配体PDL1或PDL2结合后能降低T细胞死亡的域值。PD1抗体不仅在黑色素瘤和肾癌中有效,而且在非小细胞肺癌中也有一定疗效,这改变了实体瘤中仅黑色素瘤和肾癌对免疫调节有效的观点,为免疫治疗在肿瘤中的应用提出了广阔的前景。
Ipilimumab和nivolumab联合使用治疗黑色素瘤有效率(OR)达40%,其中很大比例的肿瘤显著缩小,治疗黑色素瘤的Ⅱ期和Ⅲ期的临床研究正在进行,在其他肿瘤中的Ⅰ期临床研究也在开展中。Tremelimumab和MEDI-4736联合的研究正在进行中。
免疫激活剂靶向药物研究针对免疫激活通路的靶向治疗研究也在进行中,靶向CD137的抗体urelumab和PF-05082566,可增强T细胞的激活和抗体介导的细胞毒作用(ADCC),上调效应T细胞的Fc受体,发挥抗瘤作用。
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