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篮子试验并非万能:维罗非尼治疗BRAF突变CRC效果不佳

2015-11-18 19:02 阅读:3533 来源:医脉通 作者:林* 责任编辑:林夕
[导读] JCO在10月online的一篇Ⅱ期研究显示,尽管维罗非尼在治疗携带BRAF突变的黑色素瘤患者中取得了很好的效果,但是在同样携带BRAF突变的CRC患者中,则未能表现出治疗活性。

    JCO在10月online的一篇Ⅱ期研究显示,尽管维罗非尼在治疗携带BRAF突变的黑色素瘤患者中取得了很好的效果,但是在同样携带BRAF突变的CRC患者中,则未能表现出治疗活性。NATURE REVIEWS CLINICAL ONCOLOGY对该研究进行了报道评论,医脉通编译。

    携带BRAF突变的结直肠癌(CRC)患者预后非常差。尽管BRAF抑制剂维罗非尼在黑色素瘤中显示出了里程碑式的活性,但是在CRC患者中并未很好的体现出来。

    在一项研究1中的拓展队列里,21位携带BRAFV600E突变的转移性CRC患者接受了维罗非尼治疗,应用剂量依据维罗非尼治疗黑色素瘤的Ⅱ期试验中的剂量。结果显示,维罗非尼单药并没有在这类患者中表现出显著的临床活性:中位无进展生存为2.1个月,中位总生存为7.7个月。


    患者的缓解率、PFS、OS数据

    由于前临床研究显示,PI3K信号的激活有可能通过EGFR反馈激活对BRAF抑制剂耐药,因此拓展队列中的患者都进行了总EGFR表达评估。在拓展队列中,未观察到总EGFR表达与临床活性相关。但是同时检测到KRAS和NRAS存在低频率突变,提示了获得性维罗非尼耐药的一种可能的机制。

    在Nature上发表的前临床数据显示结肠癌中,BRAFV600E抑制剂能引发迅速的EGFR反馈激活,而这使肿瘤细胞可以继续增殖2.在黑色素瘤细胞中之表达较低水平的EGFR,且并不受该反馈激活的影响。因此,维罗非尼不能充分抑制MAPK通路有可能是其在治疗CRC时缺乏临床活性的原因,这也为联用BRAF治疗和EGFR治疗提供了理论基础。

    该研究的第一作者,Scott Kopetz最后评论道:“这项Ⅱ期治疗CRC的临床试验结果,将在指导依据肿瘤基因设计的篮子试验方面,产生重大的影响。”

    参考文献:

    1. Kopetz, S. et al. Phase II pilot study of vemurafenib in patients with metastatic BRAF-mutated colorectal cancer. J. Clin. Oncol. doi:10.1200/JCO.2015.63.24972. Prahallad, A. et al. Unresponsiveness of colon cancer to BRAF(V600E) inhibition through feedback activation of EGFR. Nature 483, 100–103 (2012)

   原文编译自:Targeting BRAF mutations equally? Nature Reviews Clinical Oncology, published online 10 November


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