来自Geisel医学院（达特茅斯）的研究者们在2014年4月5-9日召开的美国癌症研究协会（AACR）上公布了一项研究。该研究结果表明：药物的剂量和给药时机可能会提高PI3K抑制剂靶向治疗乳腺癌肿瘤的疗效。这项发现预示着在患者用药方面存在可优化的用药策略，也为未来的抗癌治疗发展奠定了基础。
 

    在全部的乳腺癌患者中约有65%表现为雌激素受体阳性（ER+），如果能够使用阻断雌激素信号的药物，从而阻碍肿瘤的生长甚至使肿瘤细胞死亡。80%的ER阳性乳腺癌中用于调控细胞生长的PI3K信号通路存在突变。在早期临床试验中，针对PI3K通路为靶点的药物对于抗雌激素耐药乳腺癌的治疗的疗效是能够保障的。

    达特茅斯研究人员指出：在临床研究中，新的药物往往是逐步增加剂量，直到在患者中观察到药物的不良反应，这种方法并不能提供肿瘤靶点抑制的信息。当前PI3K抑制剂的治疗方案也仅为不完全、暂时性的阻断该通路，并且经常伴随着患者的不良反应的发生。

    Todd Miller教授（Geisel药理学和毒理学助理教授、该研究首席研究员）表示：我们想观察，是否对PI3K通路短期完全地阻断会对肿瘤产生较大的影响，同时也想知道是否能够降低不良反应。我们的研究结果表明，临床研发早期阶段合理的药物剂量和给药方案的优化，能够增强后续阶段临床试验中的抗肿瘤作用。

    这项研究表明，对PI3K通路进行短期、完全阻断会比长期、部分阻断产生更好的抗肿瘤作用。研究人员将利用这项研究来测试不同类型（ER+/HER2-）乳腺癌的抗雌激素和PI3K抑制剂对于不同治疗方案的抗肿瘤治疗疗效。

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