青少年是HPV疫苗接种的主要人群，成年女性接种HPV疫苗的有效性和安全性尚需更多证据说明。因此FDA仅推荐26岁以下女性接种HPV疫苗。本研究是正在研究中的VIVIANE的中间分析，旨在评估AS04制备的HPV 16/18疫苗在成年女性中的免疫原性。

    这项Ⅲ期的多国、双盲、随机对照研究中，25岁以上的健康女性按照1:1的比例随机接受HPV 16/18疫苗接种或对照。招募是按照年龄进行分层调整的，26-35岁、36-45岁和>46岁年龄组分别占据45%、45%和10%的比例。每个年龄组中至少有15%的女性既往有HPV感染史或相关疾病。研究终点是疫苗对于6个月持续感染的有效性，或HPV 16/18相关的CIN 1或更高级别的病变。平均随访40.3个月。

    总计5752例女性进入研究（疫苗组2881例，对照组2871例），最后4505例进入有效性分析（疫苗组2264例，对照组2241例）。针对HPV 16/18相关的6个月持续感染的有效性，或针对CIN 1+的有效性，在总体年龄组中均非常显著（81.1%,97.7% CI 52.1-94.0%），在26-35岁、36-45岁年龄组中分别为83.5%和77.2%,在>45岁年龄组中没有发现相关病例。疫苗针对不明确意义的不典型鳞状细胞（ASCUS）或HPV 16/18相关的更严重病变的保护效果也非常显著。作者还注意到疫苗针对HPV 31、HPV 45相关的6个月持续感染具有显著的交叉保护作用。疫苗组和对照组的严重不良事件发生率分别为10%和9%,两组中分别有5例和8例据认为与接种操作有关。

    据此，作者认为，对于25岁以上女性，HPV 16/18疫苗能够有效预防感染和宫颈异常，并具有HPV 31、HPV 45的交叉保护效应。

    图2. 疫苗接种组和对照组中CIN 1+的累积发生率，无论HPV DNA状态。

    文献来源：Skinner SR, Szarewski A, Romanowski B, et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of the human papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in women older than 25 years: 4-year interim follow-up of the phase 3, double-blind, randomised controlled VIVIANE study. Lancet. 2014.