一氧化氮(NO)本身是一种氧自由基。许多证据表明,在感染或创伤时,NO参与诱导急性肺损伤,与肺动脉高压、肺实质细胞损伤和毛细血管通透性增加等表现有关。近年来,吸入低浓度NO被用于降低肺动脉压、减少肺内分流,成为急性呼吸窘迫综合征(**S)的对症治疗措施
非常令人意外的是,动物实验研究证实NO对肺泡吞噬细胞的致炎效应具有抑制作用。主要实验证据:①受内毒素**后肺泡吞噬细胞能够释放NO;②外源性NO供体亚硝基青霉胺明显抑制肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)-1、L-6等炎症性细胞因子的释放和mRNA的表达;③iNOs抑制剂S-硫酸甲基异硫脲促进IL-1和IL-6释放,提示抑制内源性NO反而使炎症反应放大。上述结果提示,NO能够明显抑制肺泡吞噬细胞的促炎反应。
在***动物研究亦证实NO对急性肺损伤可能具有保护性作用。 Bloomfield通过给猪注射活菌**急性肺损伤模型,发现与对照组相比,NO吸入组动物肺泡灌洗液中蛋白含量和粒细胞计数均明显降低,肺内粒细胞浸润减少,肺组织的扫描电镜显示肺泡损伤较轻。在临床研究中, Chollet- Martin让**S患者连续4天吸入NO,结果发现肺泡吞噬细胞释放氧自由基的能力降低肺泡灌洗液中TNF、LL-1等促炎介质水平明显降低。可见吸入NO具有抑制肺泡吞噬细胞致炎效应、防止肺毛细血管通透性增加和改善肺损伤的作用。因此,NO可能是肺损伤的保护性分子。吸入NO有可能抑制过度炎症反应,减轻肺损伤,成为**S的病因治疗措施。