免疫干预治疗是治疗阿尔茨海默病（AD）的一个重要方向，应用Aβ多肽疫苗，刺激机体产生抗体，启动吞噬细胞来清除抗原抗体复合物，从而达到清除斑块的目的。2000年Elan和Wyeth-Ayerst公司研发的疫苗AN-1792和QS-21进行了临床试验，但在Ⅱ期临床时发现极少数病例出现亚急性无菌性脑膜炎，其不良反应使得对主动免疫的研究一度受阻。后又有研究报道将Aβ特异性的抗体片段预先设计成不与细胞受体结合，从而避免激活细胞免疫反应。

    利用Aβ抗体治疗阿尔茨海默病（AD）也取得了成功，具有较好的应用前景。直接给阿尔茨海默病（AD）患者注射，可避免老年人因免疫力降低影响治疗效果，同时不引起T细胞介导的免疫反应，可控性好。临床前期试验已取得阳性结果，多克隆抗Aβ抗体治疗6个月，患者认知功能即有显著改善。目前，正在进行Aβ单克隆抗体的Ⅰ期临床试验。

    2.1.2 抑制tau蛋白异常磷酸化的药物

    实验表明糖原合成激酶3（GSK-3）可增加tau蛋白过度磷酸化，与临床上记忆和其他认知功能减退有明显相关性。Tau磷酸化酶抑制剂是此类药物的研究热点。目前已进入临床前研究阶段的有葛兰素史克公司开发的SB-415286和强生公司开发的GSK-3β等。

    2.2 胆碱能系统改善药物

    2.2.1 补充胆碱（Ach）前体药物

    胆碱前体药物主要为卵磷脂和胆碱。较有意义的是盐酸乙酰L-肉碱，该药1986年在意大利上市，在美国和欧洲进行的早老性痴呆Ⅱ期试验表明它具有神经保护作用和线粒体保护作用，但其对早期阿尔茨海默病（AD）病人的疗效不甚理想。

    2.2.2 乙酰胆碱酯酶抑制药

    AchEI是迄今为止唯一获许用于阿尔茨海默病（AD）主要治疗用药。近年上市的第二代AchEI如多奈哌齐、利伐司的明取代了肝毒性较大的他克林。在多奈哌齐结构基础上研发的TAK2147、T282已在日本进入临床研究。我国研制的天然提取物石杉碱甲具有较强的胆碱酯酶抑制作用，可增强病人的记忆力，副作用少，但有严重心动过缓及低血压者不宜使用。

    2.2.3 乙酰胆碱M1受体激动药

    乙酰胆碱M1受体激动剂对神经元具有营养和保护作用，能完全逆转Aβ诱导的细胞凋亡，延缓阿尔茨海默病（AD）病情发展。已开发出多种药物如占诺美林、taLsclidine、cevimeline等，这些药物正处于Ⅱ期、Ⅲ期临床试验阶段。

    2.3 作用于非胆碱递质和受体的药物

    此类药物通过改善脑内其他神经递质异常，达到改善阿尔茨海默病（AD）症状。目前主要有：单胺氧化酶抑制剂、腺苷受体拮抗剂、NMDA受体拮抗剂。成功的药物如美金刚（memantine）是一种NMDA受体拮抗剂，可以抑制兴奋性氨基酸的神经毒性而不干扰学习、记忆所需的短暂的谷氨酸生理性释放。在欧洲和美国是惟一被批准用于治疗中、重度阿尔茨海默病（AD）的药物。目前，正在进行美金刚对早期痴呆患者临床效果的研究。

    2.4 抗氧化药物

    抗氧化药物通过消除活性氧或阻止其形成来阻止神经细胞退化。如含具有清除自由基作用的维生素E抗衰保健方剂维尔康、养命宝、盖福润等；内源性抗氧化激素褪黑激素。研究指出，长期应用褪黑激素可改善转基因小鼠行为学障碍，显著抑制Aβ的沉积和胶质细胞的异常活化；国内研究热点为银杏叶提取物EGb，可直接或间接减少氧自由基的生成，抑制氧自由基所致的神经细胞损伤、死亡，是较有前景的抗阿尔茨海默病（AD）药物。

    2.5 抗炎药物

    流行病学研究显示，经常服用阿司匹林或消炎镇痛药的老人患阿尔茨海默病（AD）和认知障碍的危险性明显降低，提示抗炎药物具有治疗阿尔茨海默病（AD）的潜在应用价值。目前正在进行阿尔茨海默病（AD）临床研究的非甾体抗炎药主要有布洛芬、耐普生及新一代的ASAIDs-Ⅱ型环氧脂酶（COX-Ⅱ）抑制剂Celecoxib及Rofecoxib等。

    2.6 神经细胞营养药物

    神经生长因子（NGF）对中枢胆碱能神经元有营养作用，改善老年动物的认知功能障碍。由于NGF不易通过血脑屏障的特点，研究的替代疗法之一是利用基因工程技术把表达NGF的成纤维细胞植到脑内。另一途径是寻找能刺激NGF合成、释放或直接作用于NGF受体的药物。最具代表性的当属Neotrofin（AIT-082），曾一度被认为是第一个口服有效、能透过血脑屏障的NGF拟似剂，但是最近Neotrofin在阿尔茨海默病（AD）的Ⅲ期试验结果未显示比安慰剂更优的效果。不过神经生长因子作为治疗阿尔茨海默病（AD）的一个新思路不容忽视。

    2.7 钙离子拮抗剂

    细胞内钙离子超载，可造成神经细胞的损伤或凋亡。钙离子拮抗剂可以抑制钙离子的超载，对细胞起到很好的保护作用。目前应用较多的有尼莫地平、氟桂利嗪、维拉帕米等药物。

    2.8 代谢增强药物

    脑供血、脑摄取营养不足及脑老化现象是阿尔茨海默病（AD）患者普遍存在的临床症状，因此改善脑代谢、增加脑部营养可以缓解症状。麦角生物碱类药物中最早应用的是氢麦角碱（Hydergine海特琴）作为代谢增强剂，至少有40年的应用经验，已由美国FDA认可用于痴呆治疗。吡咯烷酮衍生物如吡拉西坦（Piracetam，脑复康）系80年代开发的药物，主要通过促进能量代谢，增强神经传递达到治疗目的，但长期用药对认知能力的效应不明显。

    3.结论

    随着分子生物学研究的深入，可以进一步明确阿尔茨海默病（AD）的发病机制，找出行之有效的治疗药物。

    对于目前存在的药物，单用一种药物欲达到理想效果常需较大剂量，容易导致不良反应，并容易使病情恶化。因此可以考虑联合用药，对疾病的多种致病途径实现同时干预，并可在较低剂量达到治疗作用。但是，由于两种药物之间相互作用以及并且病程中特征及临床症状的改变。这种联合治疗方法仍处于探讨的初期，有待大量研究的证实。