研究显示，在抗抑郁初始治疗中，药物剂量更高的青少年发生蓄意自伤（DSH）的风险较“模态剂量”（modal-dose）高一倍以上。该研究由哈佛大学公共卫生学院的Matthew Miller医生及其同事所开展。具体来看，高剂量药物致DSH的风险比（HR）为2.2,这意味着每150名以高剂量起始治疗的24岁及以下抑郁患者中，就会多一例DSH事件。

    与之形成鲜明对比的是，研究中25-64岁的成人相关行为明显更少，且高剂量组与模态剂量组没有差异。

    “本研究是首项针对抗抑郁药剂量与DSH风险相关性的研究。其临床意义在于提示临床医师，应尽可能避免以高剂量抗抑郁剂开始新的治疗，尤其是针对年轻人；治疗过程中应密切监测数月，无论患者之前是否存在DSH史。”

    研究细节

    此前一项针对随机研究数据的大规模Meta分析显示，与安慰剂组相比，服用抗抑郁药的年轻抑郁患者的**风险可升高一倍以上。然而，对于年龄更大的患者而言，这一效应并不存在。

    本项倾向得分匹配的队列研究使用了162,625名10-64岁抑郁患者的数据资料，所有患者均在1998年1月1日至2010年12月31日之间服用了一般或更高剂量的SSRIs.在本项研究中，西酞普兰、舍曲林及氟西汀的常规剂量分别为20mg/d、50mg/d及20mg/d.研究者指出，所谓高剂量即为超出上述剂量；然而即便超出，该剂量仍处于治疗范围内。

    数据分析仅针对那些初次接受抗抑郁治疗的患者，这使得研究者在治疗结束后可即时获知不良事件，并控制选择偏倚。两组人群诸如年龄及性别分布等人口学特征基本一致，抑郁严重度同样大致相仿。

    研究结果如下：

    机制不明

    “针对10-24岁患者的初步数据分析中，与常规剂量相比，每1000名服用高剂量SSRIs的患者中就会多出7.3例DSH事件，与之匹配的发生自伤行为所需数量为136例。”研究者称；而在24岁以上人群中，高剂量并未对自伤风险造成影响。

    当被问及此种效应为何仅见于年轻人时，Miller医生指出，同样的趋势也出现在抗抑郁药与安慰剂的对比中，但“原因尚不清楚。”然而，他也提到，研究结果提示，不同年龄对高剂量抗抑郁的致**效应的易感性不同，这一趋势也出现在RCT的安慰剂对照组中。

    另外，服用更高剂量SSRIs后，停药综合征的发生频率更高且程度更严重，或许也是造成这一群体自伤风险升高的原因。然而，Miller医生认为这一因素不太可能发挥主要作用。

    研究者指出，近半数的高剂量处方由内科及全科医生开具。“基于近些年来的Meta分析数据，抗抑郁药针对年轻抑郁患者的疗效与剂量总体关系不大。我们的研究再次提示，尽量避免在初次治疗时即给予高剂量抗抑郁药。”

    专家视点

    在随刊社论中，匹兹堡大学的David Brent医生及芝加哥大学的Robert Gibbons医生发出了同样的疑问：研究中，为什么会有多达18%的患者一上来就“被”服用了高剂量的抗抑郁药？要知道，这种用药方法与现行临床实践指南相悖。在现行指南中，抗抑郁药应以相当于氟西汀10mg/d的剂量起始1周，在随后的3周内加量至相当于20mg/d的水平。只有当患者对治疗应答不理想时，医生才应考虑继续加量。

    两位专家推测，之所以一上来就使用如此大的剂量，或许是因为这些个案自身存在某些区别于其他患者的特点；另外，药物剂量过高所伴随而来的副作用可能导致停药，而与抗抑郁药剂量本身相比，停药才是导致**的真正元凶。

    专家指出，药物代谢方面的个体差异确实存在，这使得某些个体须服用更高剂量才能达到平稳的血药浓度及持续的治疗效果，但“总体来看，本项研究的数据分析缜密细致，为抗抑郁药初始治疗应以低剂量起始的观点提供了进一步的证据。”