从边缘走向主流

    Nieuwdorp搜索到的那篇由Eiseman撰写的文章是好几十年前发表在《外科学》（Surgery）杂志上的一篇论文，文章中介绍了通过往患者的**里灌入液化大便的方法，治愈了多名伪膜性肠炎（pseudomembranousenterocolitis）患者的成功案例。虽然引起伪膜性肠炎的病原微生物也许不是艰难梭状芽胞杆菌，但是这两种病的临床表现却非常相似。而且这也并非是医疗史上首次使用大便的案例，早在公元4世纪，就有一位名叫GeHong的中国医生在医书中记载了用粪汤治疗食物中毒和严重腹泻的方法，而且在17世纪，中国的医生们也会使用大便治疗有肠道问题的牛。

    在Eiseman的文章发表之后，也陆续有类似的案例在零星的报道，但是几十年过去了，整个医疗界都没有关注过这种疗法。由于抗生素的发展，这种古老的、原始的治疗手段几乎都快被人们给忘光了。

    Nieuwdorp最开始也没有对这种技术给予太多的关注。当他治好了那7名患者之后，就到美国加州大学圣地亚哥分校（UniversityofCalifornia,SanDiego）做博士后去了，当时他研究的方向是血管与肠道内壁上的糖分子。2008年，Nieuwdorp又回到了阿姆斯特丹，直到这个时候他才把注意力重新放回到研究肠道微生物与机体代谢之间关系的问题上。并且他也将他之前的大便移植治疗结果进行了总结，于2008年发表在了荷兰的一家医学杂志上。

    由于耐药性问题日渐突出，现在艰难梭状芽胞杆菌感染复发的病例也慢慢多了起来。由于《**》（TheNewYorkTimes）在2010年的时候刊登过一篇由美国明尼苏达大学医学中心（UniversityofMinnesotaMedicalCenterinMinneapolis）的消化科医生AlexanderKhoruts撰写的文章，介绍了使用大便疗法成功治愈多个艰难梭状芽胞杆菌严重感染病例的成果，所以美国人对这种疗法的兴趣越来越大。“于是我意识到，应该让社区医生们也了解并接受这种技术，但是首先我们应该进行随机对照临床试验，证明这种疗法确实行之有效。”Nieuwdorp解释道。

    于是他们用临床上治疗艰难梭状芽胞杆菌感染的经典疗法——万古霉素，或者万古霉素辅以肠道灌洗的方法和大便移植疗法进行了一次对比。他们计划在这次实验研究工作中一共招募120名患者作为实验对象，但是在对43名患者进行完试验之后，试验数据及安全监事会就终止了试验，因为在使用大便疗法的试验组里，治愈率高达94%，可是在使用万古霉素，或者万古霉素辅以肠道灌洗方法这两个对照组里，治愈率分别只有31%和23%，所以试验如果再继续下去，对剩下的对照组患者是不人道的。Khoruts认为，他们在NEJM上发表的那篇文章已经将这种大便疗法带到了最主流的医学平台上。

    需要更多证据的支持

    很多医生并不需要别人去说服他们，他们自己就会主动接受大便移植疗法。澳大利亚消化道疾病中心（AustralianCentreforDigestiveDiseasesinFiveDock）的医生ThomasBorody就是其中之一，他从1988年就开始尝试这种大便疗法，已经对3000多名患者进行了治疗，这些患者中不仅有艰难梭状芽胞杆菌感染的患者，还有很多其它过敏性肠病综合症的患者，比如炎症性肠病、便秘、关节炎（肠道综合症）、骶髂关节炎（sacroiliitis）等。Borody也根据这些工作成果发表了好几篇论文，比如在他去年发表的一篇文章中就介绍了最新的进展，他用大便疗法对62名溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis）患者进行了治疗，治愈率达到了68%，病情缓解率更是高达92%。

    虽然大家都认为Borody是这个领域里的先驱，但是他从未做过随机对照试验。与此同时，还有很多人成功地治疗过其它几种非肠道疾病，比如帕金森氏病、自闭症、多发性硬化（multiplesclerosis）等，这些成果似乎也与肠道微生物生态系统的改变有关。不过这些都只是零散的案例，样本量都太小，即便有好几个成功的案例，也缺乏对照试验的结果。

    不过现在已经有好几个非常严格的临床对照试验正在进行当中，其中一个是由加拿大麦克马斯特大学（McMasterUniversityinHamilton,Canada）开展的溃疡性结肠炎试验，另外一个则是由中国南京医科大学（NanjingMedicalUniversityinChina）开展的克罗恩病（Crohn'sdisease）试验。Nieuwdorp最近也刚刚开始了他的第二次试验，不过这一次他选择的是代谢综合症（metabolicsyndrome）患者，所谓代谢综合症指的就是我们人体由于代谢失调，进而导致的肥胖，这往往是患糖尿病的前兆。去年，Nieuwdorp的团队报道称，将身材苗条的正常人的大便移植给代谢综合症患者，可以增强这些患者机体对胰岛素的敏感度，这可是一个非常积极的信号。

    美国纽约Montefiore医学中心（MontefioreMedicalCenterinNewYorkCity）的LawrenceBrandt也是一位大便移植疗法的先驱者，他也正在招募艰难梭状芽胞杆菌感染复发患者，准备进行第二次临床试验。这项工作早在Nieuwdorp那篇NEJM文章发表之前就已经启动了，而且他们的试验设计和Nieuwdorp等人不同，Brandt的试验是全盲的试验，同时还设有安慰剂对照组。他们既会给患者使用健康者捐赠的大便，也会使用患者自身的大便。Nieuwdorp认为这种试验设计才是最标准的试验设计，所以他也准备在代谢综合症实验中采用这种方法。他说道：“有一些人会说他们并没有使用自己的大便。但是他们有时候也会出错。”

    Borody表示他非常支持开展绝对的全盲试验，他自己就是一名溃疡性结肠炎患者，他也准备拿自己做实验。但是他认为，对于Nieuwdorp开展的艰难梭状芽胞杆菌感染试验却没有必要这么干，因为早就已经有一堆的证据证明这种疗法的确非常有效了。Borody介绍说：“这种全盲的临床试验方案在一开始没能被伦理委员会通过。”