来自剑桥大学的研究人员发现了严重肥胖的一个新遗传原因,首次证实了KSR2基因与机体的基础代谢率下降有关.研究结果发表在《细胞》(Cell)杂志上.

    在以往的研究中Lexicon制药公司的David Powell和同事们曾证实,当在小鼠体内敲除KSR2基因时,动物会变得严重肥胖.在这项研究中,来自剑桥大学Wellcome Trust-MRC代谢科学研究所的Sadaf Farooqi教授决定就KSR2突变是否可能也导致了人类肥胖进行探讨.

    与Wellcome Trust Sanger研究所的Ines Barroso博士研究小组展开合作,研究人员对来自2000多名严重肥胖患者的DNA进行测序,并确定了KSR2基因的多个突变.

    KSR2属于一组支架蛋白,这些支架蛋白具有极其重要的作用,确保了人体细胞正确处理胰岛素一类的激素信号,调控细胞的生长、分裂以及能源利用.为了调查KSR2突变可能导致肥胖的机制,Farooqi教授研究小组完成了一系列的实验,证实许多的突变破坏了这些细胞信号,更为重要的是降低了细胞利用葡萄糖和脂肪酸的能力.

    KSR2突变的患者不仅在童年期食欲增高,并且代谢率降低,表明他们耗尽能量的能力降低.甲状腺活化不足人群代谢率也会减慢,但这些患者的甲状腺血液测试结果则处于正常范围内--排除了前者作为他们代谢率低的一种可能的解释.人们长期以来推测,一些人燃烧卡路里的速度可能比另一些人更缓慢.新研究结果提供了首个证据,证实特异基因KSR2缺陷可以影响个体的代谢率以及他们的机体如何处理卡路里.

    Farooqi教授说:"到现在为止,我们已经确定了一些控制体重的基因在很大程度上影响了食欲.而KSR2的不同之处在于它还调控了体内能量的利用.在未来,调节KSR2有可能代表了肥胖和2型糖尿病的一种有效治疗策略."

    饮食和身体活动水平的改变导致了近年来英国和世界各地肥胖增多.然而,人们在体重增加方面存在很大的差异.这些人与人之间的差异很大程度上受到遗传因素,和许多在大脑中发挥作用的基因的影响.发现肥胖新基因KSR2为机体体重调控机制添加了另一层复杂性.该研究小组将继续研究影响肥胖的遗传因素,他们希望这些研究发现在未来将可以转化为有益的治疗.