常用耳毒性药物临床使用规范（一）(2)
2010-11-24 11:03
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来源：网络
作者：大*勒
责任编辑：大弥勒
[导读] 1999年，国家颁布了《常用耳毒性药物的临床使用规范》，公布了30种容易导致耳聋的药物，而这其中最常用的药物就有十多种：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、小诺霉素等等。其中氨基甙类抗生素的耳毒性在临床上最为常见。上述药物在用药前必须仔细阅读药品说明书。
（二）询问家族史、用药史、过敏史：家族中发生过氨基甙类中毒者，其发生中毒的可能性比一般人大得多，用此类药时应审慎；既往使用过氨基甙类抗生素及其他耳毒性药物，或听力有损失者，应特别慎重，防止蓄积中毒；有过敏史者禁用。
（三）人群及年龄差异：6岁以下儿童、孕妇和65岁以上老人禁用；特殊情况例外，如结核性脑膜炎、鼠疫、土拉菌病等。
（四）用药途径：不同抗生素有不同的给药途径，应严格掌握。
（五）剂量及疗程：氨基甙类抗生素的耳毒性多见于疗程较长、药量过大，须严格掌握剂量和疗程，防止毒副作用的发生。
（六）药物的相互作用：
1、同时或先后连续在局部或全身应用氨基甙类抗生素，可增加耳毒的可能性。
2、该药与其他耳毒性药物（如红霉素等）、强利尿药（如呋喃苯胺酸、利尿酸等）、卷曲霉素、顺铂、**或万古霉素等联合使用，耳中毒可能性增加。
3、该药与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合使用，抗菌效能可增强，但同时耳毒性也相应增强，必须慎重。
（七）用药时的监测：
1、注意早期毒副作用：眼花、头痛头晕、夜间多梦或全身不适，皮肤感觉异常，口唇及面部麻木，耳鸣或耳部满胀感、耳聋等，进而出现眩晕、平衡失调、恶心、呕吐，还可出现血尿、蛋白尿、尿量减少等肾毒反应。
2、听力测试和前庭功能检查：参阅总规范（概论）。
3、血药浓度及肌酐清除率测定：氨基甙类抗生素主要以原形经尿排出，肾功能不全时排泄减慢，可能引起药物蓄积，在用药过程中宜进行药物监测，以指导临床用药。不能测定血药浓度时，应根据肌酐清除率调整剂量，肌酐清除率可据总规范中的公式计算（见概论）。
（八）病原体的定期检验：细菌对氨基甙类抗生素易产生抗药性，长期使用可导致不敏感细菌过度生长，有条件者重复做病原体检验，必要时更换抗生素。
（九）用药时注意：
1、给予首次饱和剂量后出现肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者应酌减或停药。
2、患者应大量饮水以减少对肾小管的损害。
3、持续在同一部位注射可影响药物的吸收，应经常更换注射部位。注射药液浓度一般为200～250mg/ml，不宜超过500mg/ml。
4、氨基甙类药物有迟发反应，停药后发生耳聋、耳鸣或耳部满胀感者应引起高度注意。
（十）逾量处理：主要用对症治疗和支持疗法。
1、用氨基甙类抗生素时应适当给以维生素类药物，同时使用一些生物制品（氨基酸类、ATP、辅酶A、细胞色素C、核苷酸、软骨素、葡萄糖醛酸、水解肝素等），这些制品对预防和治疗氨基甙类药物中毒有一定作用。
2、氨基甙类与青霉素类或头孢菌素类联合使用可获得协同作用，应减少氨基甙类的用量，以防止毒副作用的发生。
3、腹膜透析或血液透析有助于从血中清除毒性药物。
链霉素（Streptomycin）
[制剂]
注射用硫酸链霉素：0.75g(75万单位)，lg（100万单位）。
[使用规范]
㈠适应症的选择：链霉素对大多数革兰氏阴性菌有强效杀菌作用，特别是对结核杆菌有突出的效果，该抗生素对革兰氏阴性菌引起的感染（结核、细菌性心内膜炎、土拉菌病、鼠疫、波状热等）有效。
1、 成人：
⑴结核病：与其他抗结核药合用。肌注。1日1.0g，分2次；或1次0.75g，1日1次。如临床情况许可，改用间歇给药，即每周2～3次，每次1g。对严重感染如粟粒性结核可短期内药量加倍，用药期限少于1周。对40岁以上需长期治疗者，即使肾功能正常，也应当低剂量用药，每日0.5～0.75g或15mg/kg•d,治疗2～8周后，改为20mg/kg，每周2次。
⑵心内膜炎（肠球菌性）：肌注与青霉素G联合使用。1次1g，12小时1次，连续2周，继以0.5g，12小时1次，连续4周。
⑶土拉菌病：肌注。0.5～1.0g，每12小时1次，连续7～10天，退烧后续用7天。早期用药一般3～4天退烧。
⑷鼠疫：肌注，0.5～1.0g，每12小时1次，疗程10天，退烧后续用3天。
2、儿童：6岁以上20～40mg/kg•d，每日1次，或分2次用。严重感染短期内可用较高剂量，但最大剂量不得超过1g，结核的长期治疗选用小剂量。
3、鞘内用药：结核性脑膜炎，成人25～50 mg/kg。儿童流感嗜血杆菌脑膜炎2 mg/kg。年龄3～6月者10～15 mg/kg，6岁以内儿童40 mg/kg。24小时内可用2 ～3次。
㈡仔细询问家族史、用药史：有过敏史者禁用。若引起荨麻疹、药物热、关节痛、肌肉痛、粘膜水肿、嗜酸性粒细胞增多、药物性肺炎、急性喉水肿、血管神经性水肿、接触性皮炎、过敏性出血性紫癜等，应及时停药并对症处理。
㈢新生儿和早产儿禁用。
㈣用药途径：肌肉注射是常用的给药途径，吸收快而且完全，很少用静脉注射，如需使用时，将0.5～1.0g链霉素溶解在30～40ml生理盐水中，在30～40分钟内滴完，每12小时1次。
㈤剂量及疗程：链霉素引起的前庭紊乱与总剂量和短期内的血药浓度有关，当血药峰值达40～50ug/ml时，即不能再用。每日用量超过1g，治疗30天以上，大多出现前庭损害，应立即停用。
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