据美国心脏病学会（ACC）年会上公布的一项前瞻性多中心临床试验，对急性大块或次大块肺栓塞（PE）患者实施超声辅助下、导管引导的低剂量纤溶治疗明显可改善右心室功能，减少动脉高压以及梗阻的血管造影征象，减轻纤溶相关的颅内出血。

    哈佛大学、布里格姆妇女医院的心脏病科医生Gregory Piazza在此次年会上公布了这项SEATTLE Ⅱ研究的结果。他指出，超声辅助、导管引导的低剂量溶栓疗法代表着高危肺栓塞患者治疗领域的一项潜在革新。

    全剂量全身纤溶治疗长期以来一直是高危肺栓塞的准高级治疗，但医生们对其所致的2%——3%的灾难性颅内出血特别在意。SEATTLE Ⅱ试验是一项单组、涉及21个位点的前瞻性研究，共纳入150例采用市售的EKOS EkoSonic心血管系统进行治疗的高危PE患者。

    在受试者中，21%发生大块PE,定义为发生晕厥、心源性休克、经复苏的心脏骤停或顽固性低血压；其余79%存在次大块PE,血压正常但有右心室功能障碍的证据。所有的受试者在诊断PE中使用同一胸部CT扫描时右心室/左心室比（RV/LV）须≥0.9.

    Meta分析表明，与右心室功能正常、血压正常的PE患者相比，次大块PE患者右心室功能障碍的这种CT征象与死亡风险增加7.4倍有关（J. Thromb. Haemost. 2013;11:1823-32）。主要终点为胸部CT显示在开始纤溶治疗后RV/LC自基线至48小时的变化。在本研究中，该比值从1.55降至1.13,降低27%,具有统计学和临床意义。

    肺动脉收缩压也有相同幅度的改善（次要疗效终点），术后和48小时时从治疗前的51.4 mmHg分别降至37.5 mmHg和36.9 mmHg.两个疗效终点均有相似程度的改善，无论患者发生的是大块PE抑或次大块PE.48小时时，改良Miller肺动脉血管造影梗阻评分平均改善30%,从治疗前的22.5降至15.8.

    本研究中发生3例院内死亡，1例归因于在完成纤溶治疗前发生的大块PE,另外2例并非直接由PE所致：1例与致死性脓毒症有关，另1例由进行性呼吸衰竭所致。11%的患者发生了大出血，但17例事件中有16例属于GUSTO中度出血，仅1例属于GUSTO重度出血。未发生颅内出血。

    SEATTLE Ⅱ试验中所使用的纤溶药物为组织型纤溶酶原激活剂，给药速度为1 mg/h,总剂量为24 mg.单侧PE患者接受单一装置和24小时的输注。86%的患者存在双侧病变，接受了两个装置和12小时的治疗。

    个人用EKOS系统由2个导管组成：一个是带有侧孔的外部输注导管，可稀释纤溶药物，另一个是带有超声传感器的内部核心导管。低密度超声通过一个被称为声流的过程将纤溶药物推近血栓。另外，超声波能量可促使血凝块纤维素从紧密结构变为更松散多孔的结构，便于加深纤溶药物的渗透。

    EKOS系统自2005年以来在美国获准用于治疗上臂和下肢的血凝块。在欧洲，该系统在2011年新增了一个适应症，用于治疗大块及次大块PE.