预防措施主要是碱化尿液及水化治疗。因为甲氨蝶呤在水中的溶解度与pH值密切相关（pH 6.5比pH 5.7的溶解度高数倍），因此应用碳酸氢钠碱化尿液很重要，可以口服（3 g每3小时一次），也可结合水化采用静脉点滴（溶于5%葡萄糖液中，0.5～1.5 mmol·kg-1·d-1），要一直保持尿液pH值＞7.0。碱化及水化治疗应在大剂量甲氨蝶呤用药前12 h开始，并持续用至其后48～72 h。
　　亚叶酸钙（leucovorin）在体内能转换成四氢叶酸，于胞内拮抗甲氨蝶呤毒性，而羧肽酶G2（Glucarpidase）能降解甲氨蝶呤成无毒性代谢产物，于胞外将甲氨蝶呤灭活。因此，近年有学者在应用大剂量甲氨蝶呤后24～36 h，开始静脉点滴亚叶酸钙及羧肽酶G2进行治疗，在预防甲氨蝶呤肾毒性上效果明显。另外，应用高通量透析器的血液透析及活性炭血液灌流均能清除循环中甲氨蝶呤，对已发生急性肾衰竭的患者也可尽早应用。
　　吉西他滨  导致的肾损害主要是溶血性尿毒症综合征，发病率为0.015%～0.31%。发病也与剂量相关，文献统计其肾损害常在用药后2～34个月（中位数7.5个月），药物累积量达4～81 g/m2（中位数22 g/m2）时发生。若患者事先用过丝裂霉素C，两药会发生协同作用，将使发病提前且病情加重。此病的主要临床表现为毛细血管内溶血、贫血、血小板减少及急性肾衰竭（常伴血尿、蛋白尿及高血压，需要透析治疗），可导致死亡。
　　出现临床表现时及时停药，部分患者病情可获部分缓解，但是不少患者仍将最终进入终末肾衰竭。另外，2006年Baron等报道，吉西他滨还能诱发系统性毛细血管漏综合征（详见下述），患者出现低血压及急性肾衰竭。
　　氮杂胞苷  具有肾小管毒性。用药后短期内即可能出现多尿、肾小管酸中毒及范可尼综合征，也可能单独出现肾性糖尿、氨基酸尿、低磷血症或低镁血症。该肾损害至今无有效防止方法。
　　喷司他丁  文献报道可导致血尿及血清肌酐增高，若大剂量（每周＞4 mg/m2）应用时还可能出现急性肾衰竭。于喷司他丁用药前后进行水化治疗可减少其肾毒性的发生。
　　靶向治疗药：对相关肾毒性反映了解不多
　　分子靶向治疗药物是近10余年发展起来的一类新肿瘤治疗药物，对其副作用了解尚不够，下文将已知的肾毒性作一简介。
　　抗血管内皮生长因子（VEGF）制剂   其中贝伐珠单抗（bevacizumab）、舒尼替尼（sunitinib）及索拉非尼（sorafenib）已发现具有肾毒性。
　　贝伐珠单抗是抗VEGF单克隆抗体。用此单抗治疗后，约21%～64%患者呈现蛋白尿，包括1%～2%大量蛋白尿，提示此药能损伤肾小球。另外，它还可能导致急性肾损害或血栓性微血管病。
　　舒尼替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，能靶向地作用于VEGF受体及其他几种生长因子受体。在其治疗癌症的Ⅱ、Ⅲ期临床试验中，即已观察到18%～28% 的患者出现高血压，及12%～17.6%的患者血清肌酐增高，提示其存在肾毒性。2009年曾有引发血栓性微血管病的个例报道。
　　索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂，也能靶向地作用于VEGF受体及其他多种生长因子受体。用其治疗的患者，43%～75%出现高血压，约41%出现蛋白尿，约17.9%血清肌酐增高。另外，还有引起低磷血症、低钙血症或低钠血症的报道，提示肾小管受损。2007年也有引起急性间质性肾炎的个例报道。
　　抗表皮生长因子受体（EGFR）制剂   在各种针对EGFR的单克隆抗体和口服药物中，仅发现吉非替尼（Gefitinib）具有肾毒性，已有两例报道引起肾小球疾病，甚至呈现肾病综合征；另也有引起间质性肾炎的报道。
　　其他靶向治疗药物   目前已有伊马替尼（Imatinib）出现肾损害的报道。伊马替尼是一种新型酪氨酸激酶抑制剂，能较强地抑制ABL酪氨酸激酶，从而治疗慢性粒细胞性白血病等肿瘤。已有报道它能诱发急性肾小管坏死、范可尼综合征及血栓性微血管病。