肺癌作为全球范围发病率和死亡率最高的恶性肿瘤一直倍受关注，而女性肺癌发病率的迅速增长以及有别于男性肺癌的临床病理分子特征和对某些治疗的特殊反应及良好预后，更是引发人们对其研究和探索的热度。
    相信随着肺癌研究的深入，我们对女性肺癌的认识由浅入深，由感性到理性，也希望这种认识能够逐步转化并指导我们对女性肺癌的临床实践，提高女性肺癌的整体治疗水平，延长女性肺癌患者的生存。
    三八妇女节来临之际，为了更全面认识和更有效治疗女性肺癌，我们将其上述诸方面进行综述。

女性肺癌发病率和死亡率迅速攀升
    20世纪30年代以来，随着全球工业化进程，肺癌发病率开始上升，到20世纪中期达高峰，成为男性癌症相关死亡的主要原因。随着戒烟和生活习惯的改变，在 欧美等发达国家，男性肺癌发病趋于平缓，甚至开始出现下降趋势；而与之相反，女性肺癌的发病率出现快速上升，其发病高峰预计在2020年出现。男性肺癌的 年龄标准发病率为35.5/10万人年（中国为42.4/10万人年），女性为12.1/10万人年（中国为19.0/10万人年）；但在40～79岁的 不吸烟人群中，女性肺癌的发病率高于男性（14.4～20.8/10万人年 vs. 4.8～13.7/10万人年）。
    男性肺癌的死亡率已达“平台期”，而女性肺癌的死亡率在近30年来迅速增长，自1970年以来已增长4倍。男性及女性肺癌的年龄标准死亡率分别为31.2/10万人年、10.3/10万人年；我国分别是28.60/10万人年和12.18/10万人年。

多种因素参与女性肺癌发病
    与男性肺癌相似，女性肺癌的发生是多种因素共同作用的结果。所有可能导致肺癌的因素，如辐射、环境污染、接触石棉、遗传、既往的肺部疾病等均参与女性肺癌的发生，但如下几方面的因素更值得重视。
    吸烟是肺癌的首要致病因素。由于女性吸烟高峰晚于男性，且戒烟比例较低，因此与男性肺癌不同，女性肺癌的发病、死亡率仍在持续上升。与男性相比，被动吸烟 是女性肺癌的易患因素，其吸入的复杂成分称为环境烟草烟雾（ETS），是A级致癌物。一些研究初步表明，ETS增加了不吸烟女性肺癌发生风险。但被动吸烟 与女性肺癌是否存在量效关系，目前尚无定论。相比欧美，中国女性因烹调油烟致肺癌的因素也受到更多关注。

女性肺癌分期较早 腺癌多见
    女性肺癌患者中不吸烟人数的比例高于男性（53% vs. 15%）。在不吸烟人群中，女性肺癌的发病率为14.4～20.8/10万人年，男性为4.8～13.7/10万人年。将非小细胞肺癌（NSCLC）相关 临床研究中纳入的患者分为所有期别、早期和晚期三种情况，发现在所有期别NSCLC患者组中，女性比男性年龄偏小，分期较早，且腺癌多见；在早期 NSCLC患者组中，女性也比男性分期更早，以腺癌或大细胞癌多见；而在晚期NSCLC患者组中，女性腺癌多见，超重或肥胖及贫血少见。
    随着分子生物学技术的进步和肿瘤相关基础研究的深入，越来越多的研究提示女性肺癌可能更易发生分子变异。
 p53突变   Mollerup等报道，女性吸烟者肺内DNA加合物的水平高于男性。Toyooka等发现吸烟女性患者的突变率明显高于非吸烟女性和吸烟男性。
    表皮生长因子受体突变  EGFR突变多见于东方人种、女性、支气管肺泡癌或包含支气管肺泡癌的腺癌和不吸烟者，并预示对EGFR-TKI治疗有效。在IDEAL和INTACT研 究中，女性患者的EGFR突变率高于男性（19% vs. 9%）。吴一龙教授对中国大陆肺癌人群EGFR突变的荟萃分析显示，国人总体突变率为30.04%，女性患者的突变率高于男性（42.9% vs. 23.1%）。

女性患者从治疗中获益更多
预后相对更好
    如果不进行NSCLC的期别分层，无论何种病理类型、分期及接受何种治疗，女性患者的预后相对更好。中国**Hsu等对738例NSCLC患者进行分析显 示，女性患者的生存优势可能与其年龄小、吸烟人数少有关。Ries则认为在多项影响预后的因素中，分期最重要，分期越早预后越好。
    由于NSCLC预后分析的研究包括了不同期别的NSCLC患者，接受的治疗多样，合并症不均衡，并含有其他预后因素，因此所得结论有待进一步验证。鉴于上述，我们尽可能对影响预后的NSCLC期别进行分层，以了解性别在其预后中的作用。

早期非小细胞肺癌
术后
    目前多认为女性是早期NSCLC术后***的预后因素，且不受分期影响；也有研究认为，Ⅰ~Ⅲ期女性NSCLC患者的生存优势随分期逐渐缩小，至Ⅲ期时消失；另有研究发现，早期NSCLC术后女性患者不具有生存优势。
    韩国Chang等回顾性分析了接受手术的2770例NSCLC患者（男性1689例，女性1081例）生存情况，发现女性5年生存率高于男性（81% vs. 70%，P＜0.001）；腺癌患者中，pTNM分期为Ⅰ期的女性、男性5年生存率分别为95%和87%（P＜0.001），Ⅱ期或更晚期别的两组患者5 年生存率分别为58%、51%（P=0.017）。而在非腺癌患者中，Ⅰ期（P=0.313）、Ⅱ期或更晚期别（P=0.770）患者的5年生存率则无性 别差异。Minami等随访了1242例肺癌术后患者的生存情况，显示只有60岁以上年龄组女性比男性有生存优势（P＜0.05）。所以女性对早期 NSCLC术后的预后影响受病理类型、年龄等因素干扰。
无法手术、接受放疗者
    McGovern等回顾性分析了831例接受放疗的Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者，发现女性的5年生存率（16.1% vs. 28.6%, P＜0.001）、5年无进展生存率（20.1% vs. 31.2%，P=0.02）、5年无远处转移生存率（37.6% vs. 48.8%，P＜0.02）均高于男性；多变量分析也显示，男性患者预后差(P＜0.02)。可见在此组患者中，女性更具有生存优势。
辅助化疗
    多项研究表明，Ⅱ期NSCLC术后辅助化疗可使5年生存率提高5～8%；多变量分析显示，女性可能获益更多。IALT研究比较了Ⅰ～Ⅲ期NSCLC术后接 受3/4周期顺铂为基础化疗和观察组的预后，发现辅助化疗组的女性死亡风险低于男性。ANITA研究中，ⅠB～ⅢA期NSCLC术后接受长春瑞滨联合顺铂 （NP方案）辅助化疗，女性5年生存率比男性提高13%。JBR.10研究对比了ⅠB～Ⅱ期NSCLC术后接受NP方案辅助化疗和观察组的预后，显示 35%的女性患者生存期延长。
    然而，Jean-Pierre Pignon等汇总分析了5项NSCLC术后顺铂为基础辅助化疗的大型临床研究，未发现女性接受辅助化疗后较男性有生存优势。NSCLC Meta分析合作组织也有类似数据报道。因此，早期NSCLC术后辅助化疗的生存优势是否有性别差异需进一步验证。