晚期非小细胞肺癌
分子靶向治疗
分子靶向药物的出现为晚期NSCLC治疗提供了新选择。随着临床经验的不断积累,发现女性患者从中获益更多。ISEL研究探讨了吉非替尼对照安慰剂治疗复 发晚期NSCLC的疗效,虽然在总体人群中,吉非替尼组无生存优势,但女性患者的客观缓解率(ORR)高于男性(14.7% vs. 5.1%)。INTEREST研究比较了吉非替尼和多西他赛在复治晚期NSCLC治疗中的作用,发现两组中女性患者的OS均比男性长(吉非替尼 组:11.2个月 vs. 6.1个月;多西他赛组:10.0个月 vs. 7.0个月)。BR.21研究比较了厄洛替尼与安慰剂在标准化疗失败后晚期NSCLC患者中的价值,发现女性患者中,厄洛替尼组与安慰剂组的中位生存时间 (MST)分别是8.4个月、6.2个月,男性患者中分别为5.7个月、4.5个月,四组之间无统计学差异(P=0.76),因此认为性别不是厄洛替尼的 疗效预测因素。但由于无论在厄洛替尼组(8.4个月vs.5.7个月)还是安慰剂组(6.2个月vs.4.5个月),女性患者的MST均比男性延长,所以 作者认为女性患者预后更好。
化疗
许多研究显示晚期NSCLC女性患者从化疗中获益更多,但对治疗的耐受性低于男性。ECOG 1594研究对比了紫杉醇联合顺铂、吉西他滨联合顺铂、多西他赛联合顺铂和紫杉醇联合卡铂方案一线治疗晚期NSCLC的作用,发现虽四组患者之间的 ORR、MST均无差异,但女性的MST(9.1个月 vs. 7.4个月)、1年生存率(38% vs. 30%)、2年生存率(30% vs. 10%)均优于男性。Yamamoto等观察了紫杉醇联合卡铂治疗227例ⅢB/Ⅳ期 NSCLC疗效的性别差异,发现女性和男性两组患者的ORR均为39%;但女性PFS(5.3个月vs. 4.4个月,P=0.0081)及MST更长(22.2个月vs . 11.9个月,P<0.001)。女性3/4度中性粒细胞减少的发生率高于男性(39% vs. 15%,P<0.001)。
也有研究表明, 女性患者接受化疗并不比男性具有生存优势。进一步分析发现,晚期NSCLC女性患者是否能从化疗中获益,受病理类型、年龄等因素影响。Albain等在 2007年ASCO会议上报道,接受化疗的晚期NSCLC患者中,女性MST、1年生存率、2年生存率虽都优于男性,且死亡风险下降14%;但进一步分析 发现,只有在60岁以上患者中,女性才具生存优势。Wheatley-Price等发现,晚期NSCLC女性患者的ORR较男性高(42% vs. 40%,P=0.01),OS较男性长(9.6个月 vs. 8.6个月,P=0.002),标准年龄、分期、一般状况评分及组织学类型的生存时间亦存在差异(P=0.0005);但进一步分析显示,仅在腺癌患者 中,女性生存期较男性长(P=0.006)。对比培美曲塞联合顺铂(PC)与吉西他滨联合顺铂(GC)方案一线治疗晚期NSCLC的Ⅲ期临床研究 (JMDB)中,无论是PC组(13.3个月vs. 9.6个月)还是GC组(11.4个月vs. 9.9个月),女性的MST均比男性长,且女性从PC化疗中生存获益更多。
作者:刘晓晴 王伟霞 军事医学科学院附属307医院肺部肿瘤内科
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