来自南方医科大学的研究人员采用丙型肝炎病毒(HCV)/GB病毒B(GBV-B)嵌合体,成功构建出了普通狨猴(commonmarmose)慢性肝炎模型,这一研究成果研究论文已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology(最新影响因子12.003)接受并在线发布.

    论文的通讯作者是南方医科大学的黎诚耀(ChengyaoLi)教授.其主要研究方向:为血液安全和分子病毒免疫.重点围绕输血传播病毒或病原微生物开展分子流行病学、免疫学、分子诊断、预防与治疗等研究.近年发表SCI收录论文十余篇.

    丙型病毒性肝炎是由丙肝病毒HCV引起的一种慢性肝炎,具有"高隐匿、高漏诊、高慢性化"以及"低知晓率、低治疗率、低就诊率"的特点.丙肝病毒的隐匿性强,可在人体内潜伏10-20年,且无明显症状.因此,许多患者在感染初期到中期难以察觉身体的一样,发现时往往已进展为肝硬化甚至是肝癌.目前在全球范围约有1.7亿人感染这种病毒.临床上采用的干扰素治疗效果并不理想.由于缺乏适合的小型动物模型,HIV疫苗和新型治疗研发一直受阻.

    GBV-B与HCV密切相关,可引起普通狨猴发生病毒性肝炎,代表了一种有吸引力的HCV感染替代模型.然而,尽管两种病毒之间的遗传距离较短,GBV-B和HIC之间仍然存在一些差异.

    在新文章中,研究人员报告称用两种HCV/GBV-B嵌合体感染了普通狨猴.两种嵌合体分别包含了编码全核心和包膜蛋白CE1E2p7或完整包膜蛋白E1E2p7的HCV结构蛋白,来替代GBV-B的对应元件.采用嵌合RNA转录物肝内注射,或是初代感染动物的血清静脉注射未经处理的动物(Na?veanimals),使得这些动物生成了高水平的循环感染嵌合病毒,形成了慢性感染.研究人员证实,用Tacrolimus处理注入CE1E2p7嵌合体的狨猴,这些动物呈现较高的病毒载量和长期持续感染.除了病毒复制还观察到血清天门冬氨酸转氨酶(AST)中度升高.

    来自肝脏样品的嵌合体揭示1/958适应性病毒突变.在来自所有类型HCV嵌合体感染狨猴的肝脏组织中均观察到了典型的病毒性感染组织病理改变.通过免疫组化染色,研究人员在来自感染动物的肝组织中均检测到了HCV核心和E2蛋白.狨猴体内随自发性和散发性病毒清除发生的嵌合病毒复制波动,有可能与体内特异的抗体以及T细胞对HCV蛋白的反应相关.通过体外免疫荧光染色,研究人员还在原代肝细胞培养物中观察到了CE1E2p7嵌合体的复制.

    这些采用感染HCV嵌合体构建的狨猴慢性肝炎模型,为评估病毒-细胞相互作用、疫苗和HCV感染抗病毒治疗提供了一种合适的新型研究工具.