尽管目前利妥昔单抗疗法有效，但是大约五分之一的滤泡淋巴瘤（FL）患者会复发。能否及早鉴定这些患者，在临床上又如何治疗这些患者呢？

    这一问题经发表于《Journal of Clinical Oncology》杂志的一篇社论解决。这一社评评论了国家淋巴护理研究（NLCS）的分析数据。

    NLCS分析了接受环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松联合疗法的II，III或IV期FL患者（n = 588）。其中110名患者在诊断2年内复发，5年总生存率为50%，而未发生早期复发的患者总生存率为90%（n = 420）。

    通讯作者Jonathan W. Friedberg博士对医景医学新闻说：“这项研究定义了早期复发高危组，而且对这些患者的独特生物学进行了重点研究。”

    评论者Caron A. Jacobson博士说：“这项研究证实利妥昔单抗时代之前进行的早期分析——鉴定年龄大和缓解持续时间≤1年与生存期短相关。”

    这些分析在这一淋巴瘤的生物学和治疗方案方面提出了重要问题。尤其是，这些高危淋巴瘤的生物学和基因学组成是什么，是否应该根据这些结果进行治疗，刚好与传统化疗法相反的疗法？

    高危HL患者的下一步治疗是什么？

    尽管年龄、体能状态、节点位置和疾病分期可预测较差总生存期，但是Friedberg博士认为早期复发是鉴定高危疾病患者的最佳方法。

    Friedberg博士对医景医学新闻说，当临床医生鉴定早期复发患者时，他们应当推荐患者到专门中心进行干细胞移植，这可能使高危患者获益。

    Jacobson医生和Freedman医生同意这一观点，他们写到，鉴于化学敏感案例中持续使用HDC-ASCT，因此HDC-ASCT作为2年内复发患者的初始疗法可能是更加明智的策略。尤其是耐化疗药的患者群，相反，我们应当将注意力集中于导致患者预后较差的生物和基因因素。

    这一社论基于寡核苷酸序列和深度测序分析，回顾了与FL发病机理相关的有效信息。但是，Friedberg医生指出，基因表达和潜在生物标记研究并不能预测高危患者。据他所说，FL国际预后指标（FLIP）不足以定义高危/早期复发组。

    尽管根据特定生物和基因因素的个体化疗法用于高危组不太可能，但是Jacobson医生和Freedman医生认为替代疗法可能使高危疾病/早期复发患者获益。2014年ASH会议上陈述的一项1期研究初始数据表明，nivolumab免疫疗法治疗复发/难治FL患者的缓解率为40%，完全缓解率为10%。

    另一种新药——idelalisib是磷脂酰肌醇-3激酶δ型的抑制剂，可能为早期复发患者提供了另一种方案。目前这种药物被批准用于治疗至少接受两次先前疗法的复发/难治FL患者，这一批准的基础是惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者（58%的患者患有FL）缓解率为57%，缓解持续时间为12.5个月。

    嵌合抗原受体T细胞疗法已经成功用于复发/难治FL患者。2015年ASH会议上报道的8名早期复发FL患者缓解率为100%。

    其它评估靶向疗法治疗复发/难治FL疗效的试验正在临床的不同阶段进行中。但是，我们仍不能预测哪些高危FL患者可能从这些疗法中获益。我们需要限制纳入2年内复发患者的试验。临床试验正在计划中。

    Friedberg医生指出，东部肿瘤协作组和西南肿瘤组正在计划一项组间研究，以检测为高危患者提供临床获益的靶向药物联合。这一研究方案可能提供了一个分析活检标本的机会，检测可能预测早期复发的生物标记。

    80%的患者在临床中未复发，而且预后较好。其中很多患者可能治疗过度，可能不需要延长的维持疗法。鉴定生物标记将为降低患者治疗提供一种作用机制。