两个II期、非盲试验评估了全口服药联合方案治疗丙型肝炎病毒感染患者的安全性和有效性。该研究显示，即使不应用干扰素，保证高效的持续病毒学应答（SVR）也是可能的。研究结果发表于1月16日的新英格兰医学期刊上。

    参与两个研究都是18-70岁、无肝硬化证据的患者。

    研究一：Daclatasvir +Sofosbuvir可有效治疗慢性丙肝在第一个研究中（文献阅读：N Engl J Med 2014 Jan 16;370（3）：211-21.），来自马里兰州巴尔的摩市的美国约翰霍普金斯大学的Mark S. Sulkowski医生和他的同事们评估了联合治疗的有效性。基因型为1,2,或3型的丙型肝炎联合治疗方案为：口服抗病毒药物daclatasvir 60 mg每天一次，sofosbuvir  400 mg 每天一次，部分患者应用利巴韦林联合治疗。

    美国食品和药物管理局最近批准了，根据丙型肝炎不同的基因型选用sofosbuvir+利巴韦林或利巴韦林+干扰素治疗丙型肝炎。Daclatasvir仍然是一种试验药物。

    总共有211位参与研究。基因型为1型的丙型肝炎患者中，126位患者之前未接受过治疗，41位患者之前应用特拉匹韦或博赛泼维+干扰素-α+利巴韦林治疗失败。

    基因型为1型的丙型肝炎患者中，有164位（98%）之前未进行治疗的患者和40位传统治疗方案失败的患者，在治疗12周时研究者测试了其持续病毒学应答（HCV RNA < 25 IU/mL）。基因型为2型和3型的丙型肝炎患者的持续病毒学应答率都较高，分别为92%和89%.

    我们的研究显示，丙型肝炎病毒感染的患者联合NS5A抑制剂和NS5B抑制剂治疗后，其治愈率很高，包括那些应用特拉匹韦或博赛泼维治疗失败的对蛋白酶抑制剂不敏感的变异型丙型肝炎患者。Sulkowski医生和他的同事们写道。

    作者们注意到，应用利巴韦林或不应用利巴韦林的两组患者的反应率相似。然而，应用利巴韦林的患者血红蛋白降低更多。

    研究要点总结》》》

    ※ 大多数患者具有持续性病毒学反应。

    ※ 最常见的不良反应为乏力，在约1/3的患者中有报道。

    ※ 大多数患者为HCV基因1a型感染，病毒学反应率在1a和1b型感染患者中均较高。

    ※ 患者既往蛋白酶抑制剂治疗失败，说明干扰素反应不佳、HCV耐药，或两者都有。大多数此类患者为1a亚型感染（80%）、非IL28B CC基因型（98%），并至少有基线中度肝纤维化（评分≥2,83%）。

    ※ 研究对象中，存在27例daclatasvir耐药变异，在HCV基因1或2型感染的193例中未观察到任何病毒学突破和复发。

    ※ daclatasvir+sofosbuvir 中发生耐药较少见。

    ※ 有无添加利巴韦林治疗，其病毒学反应率相似。然而，接受利巴韦林治疗后血红蛋白水平下降更大。表明daclatasvir+sofosbuvir的抗病毒能力和高耐药屏障，且提示利巴韦林在口服直接抗病毒治疗方案中并非必须。

    ※ 每日一次口服daclatasvir+sofosbuvir与HCV基因1、2、3型感染者获得较高的持续病毒学应答率有关。

    研究二：无干扰素方案可有效治疗HCV基因1型患者第二个研究（文献阅读：N Engl J Med 2014 Jan 16;370（3）：222-32.）在571位（未治疗或之前治疗失败的）基因型为1型的丙型肝炎患者中评估了8周、12周和24周全口服药、未应用干扰素的治疗方案的疗效。该研究由来自华盛顿西雅图市维吉尼亚？梅森医疗中心的Kris V. Kowdley医生领导。该研究评估了不同剂量的利托那韦（ABT- 450/r）联合NS3/4A蛋白酶抑制剂ABT-450或非核苷NS5B聚合酶抑制剂ABT-267, ABT-333（或联合二者）的疗效。除了其中一个亚组，其他都同时联用利巴韦林治疗。

    研究者们发现，所有治疗组的持续病毒学应答率在83% -100%之间波动。之前未治疗的患者应用ABT-450+利巴韦林治疗8个周后，持续病毒学应答率为88%,治疗12个周后，持续病毒学应答率为95%.治疗超过12个周不会增加任何疗效。

    研究要点总结》》》

    ※ 初治患者接受三种直接抗病毒药物+利巴韦林治疗12周，其失败率低于接受相同方案治疗8周的患者；延长疗程至24周仍无进一步的获益。

    ※ 与治疗12周的患者相比，治疗8周的患者复发复发率高（1/79 VS 10/80），且大多数复发患者没有耐药相关变异体，提示治疗8周可能不足以清除这些易感人群患者的HCV.治疗持续时间超过8周，并不会降低用药安全性。

    ※ 既往治疗无病毒学反应的患者，治疗12周与24周后的24周持续病毒学应答率相似，表明12周可能是此类患者较好的治疗时长。

    ※ 即使存在与治疗反应率不佳相关的基线特征，如宿主非IL28B-CC基因型、HCV基因1a型感染、黑色人种和HCV RNA载量高基线水平，研究中的病毒学应答率仍然较高。

    ※ 含有较少药物的治疗方案可有效治疗HCV基因1b型感染患者，但这种可能性需要更大规模研究加以探讨。

    ※ 该方案可有效对抗多个病毒指标，可使既往治疗无反应的患者获益。

    ※ 1%的患者在研究治疗期间，以及随后的30天内发生严重不良事件；1%的患者由于药物不良反应停药，但此不良事件的初步评估要优于特拉匹韦或波普瑞韦+聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗的不良反应结果。

    专家点评：不需要注射的丙型肝炎治疗方案

    基因型为1型的丙型肝炎患者目前的标准治疗方案为聚乙二醇干扰素+利巴韦林+蛋白酶抑制剂（博赛泼维或特拉匹韦）。Kowdley医生和他的同事们写道。新的口服抗病毒治疗的出现标志着多种口服片剂和注射药物治疗时代的结束。

    来自俄亥俄州辛辛那提儿童医院医学中心的William Balistreri医生在医学新闻的一个采访中说，这两个初步研究都是非常有前途的，使人们重燃了应用更简单、短期、不用干扰素的全口服药治愈慢性丙型肝炎的希望。

    两个研究的相似之处是，不论是未治疗或之前治疗失败的患者应用这一口服、不含干扰素的治疗方案后，持续病毒学应答率都很高。在之前的研究中，只有大约1/3的对之前的聚乙二醇干扰素+利巴韦林方案不敏感的患者，在加用蛋白酶抑制剂后发生持续病毒学应答。Kowdley医生和他的同事们写道。这些研究使人们重新燃起了希望：这些新的治疗方案可能对难治性丙型肝炎有效。

    两个试验的不良反应相似，包括疲乏、头痛和恶心。他们将其与之前记载的丙型肝炎标准治疗方案的不良反应进行了对比。

    尽管两个研究都为丙型肝炎患者提供了希望。但是我们希望一旦其得到批准并广泛使用，我们期待着能够真实体验这些药物。这其中包括遇到的障碍的报道，包括费用、有效性和不良反应。Balistreri医生总结到。

    编译自：HCV Therapy: High Rate of Viral Clearance, No Injections.Medscape,Jan 15,2014.