法国一项研究表明，对酒精性肝炎（AH）患者，与泼尼松龙单药治疗4周相比，己酮可可碱+泼尼松龙联合治疗不能更好地改善6个月生存率。论文9月10日在线发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。
 

    该项多中心、随机、双盲研究纳入2007-2010年270例酗酒者（18——70岁），他们近3个月出现黄疸，马德里评分≥32,经活检证实为重度对酒精性肝炎.患者被随机分至泼尼松龙（40 mg,qd）+己酮可可碱（400 mg,tid）组（n=133）或泼尼松龙（40 mg,qd）+安慰剂组（n=137），共治疗28天。主要研究终点为6个月生存率，次要研究终点为肝肾综合征发生率以及根据里尔模型评估的治疗反应。

    结果为，根据意向治疗分析，己酮可可碱+泼尼松龙组和安慰剂+泼尼松龙组6个月的生存率没有差异（69.9% 对 69.2%,P=0.91），对应的两组死亡人数分别为40和42.在多因素分析中，只有里尔模型和终末期肝病模型（MELD）的分数与6个月生存率独立相关。7天时，根据里尔模型评估，两组对治疗的反应没有明显差异（里尔模型分数0.41 对0.40,P=0.80）。两组患者治疗有效的几率亦无差异（62.6% 对 61.9%,P=0.91）。两组在6个月时肝肾综合征的累计发生率也没有明显差异（8.4% 对 15.3%,P=0.07）。 [7110301]

    ■ 同期述评

    美国托马斯·杰斐逊大学医院 马尔齐奥（Marzio） 芬克尔（Fenkel）

    正确解读泼尼松龙和己酮可可碱在酒精性肝炎治疗中的作用

    除了戒酒和营养支持，糖皮质激素和己酮可可碱是目前可用的治疗重度对酒精性肝炎最有效的药物，尽管它们对死亡率只有中等程度改善。

    本研究比较己酮可可碱+糖皮质激素联合治疗是否比糖皮质激素单药治疗更有效。医生在临床经常联合使用这两种药物，希望它们能协同作用，改善生存率。但在本研究之前，还没有双盲、安慰剂对照试验研究其疗效。

    与预期相反，联合用药并未更好地改善患者生存率。可能是因为即使不考虑重度对酒精性肝炎,仅失代偿期的肝硬化患者和MELD分数为20——29分的患者，其6个月死亡率也超过25%.研究中MELD平均分为23,因此除了肝肾综合征，其他肝脏相关死亡的病因，包括肝性脑病和自发性细菌性腹膜炎，可能是患者6个月死亡的主要原因。联合治疗组6个月时肝肾综合征的发生率较糖皮质激素组低，但差异无统计学意义。本研究仅对主要研究终点（生存率）有足够的检验效能，而对检测肝肾综合征发生率的差异，可能检验效能不足。

    本研究提供了期待已久的宝贵数据。临床医生不应将其解读为己酮可可碱对重度对酒精性肝炎患者是一种无效的治疗方式。对不适合应用糖皮质激素的患者，己酮可可碱似乎仍然对预防肝肾综合征有效。己酮可可碱的不良反应大部分比较温和，因此目前它仍是一些重症对酒精性肝炎患者的治疗选择。