美国的一项研究认为，卵圆孔未闭（PFO）所致的动、静脉血混合是循环信号因子持续失衡的原因，而5-羟色胺（5-HT）可能介导了脑血管的损伤。因此，循环中的5-HT可能是一种新的潜在的卒中危险因素。

　　流行病学资料显示，PFO是卒中的一项***危险因素，因此，非常有必要研究PFO相关的神经血管损伤的分子机制。PFO使得动、静脉血直接混合，故而其不仅可作为静脉血凝块的通道，还可使5-HT等有害因子免于肺脏滤过而在循环中保持高水平，从而有可能促进血栓形成，增加卒中危险。PFO相关的神经血管损伤可能涉及到由PFO所致的循环中活性5-HT水平持续异常所产生的大脑内皮反应。5-HT能够作用于血管，并能促血栓形成，在心脏中以剂量依赖模式引起氧 化应激，但其在卒中发生中的作用尚不明确。MMP9是一种明确的神经血管损伤标志物。

　　此项研究纳入了非偏头痛性卒中患者，对他们采集了PFO闭合前的静脉血样本、以及PFO闭合前、后的左、右心房血样。采用ELISA测定活性5-HT， 酶谱法测定MMP9。在做人脑内皮细胞（HEBC）培养时，将细胞24小时暴露于不同浓度的5-HT（0.1-10 μM）、酮色林（一种5HT抑制剂）和 U83836（一种自由基清除剂）中。

　　结果显示，PFO卒中患者的外周5-HT水平高于非PFO卒中患者（14:10 ng/ml，P<0.05，n=55）。PFO成功闭合后，左心 房内5HT和MMP9水平立即降低（图A、B）；但如果动静脉血混合持续残留，则静脉5HT水平仍保持升高（图C）。体外细胞培养中，5HT处理的 HBEC培养基出现MMP9水平升高（图D），且可被酮色林和U83836阻断（图E）。