川崎病（kawasaki disease，KD）又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种病因未明的以全身血管炎为主要病理改变的疾病，1967年由日本学者川崎富作首先报道，故称为“川崎病”，川崎病（KD）心血管系统并发症日益受到重视。川崎病（KD）好发于5岁以下的儿童，发病率逐年增加，如未经治疗约有15%～25%的患儿出现冠状动脉扩张或冠状动脉瘤，导致缺血性心脏病、心肌梗死及猝死等，在美国川崎病已经超越风湿热成为儿童期获得性心脏病的首要原因，严重影响小儿的健康及生活质量。川崎病（KD）诊断既往根据1984年日本川崎病（KD）研究委员会修订的诊断标准，近年由于不典型病例的增多，现全球已广泛采用美国心脏病协会（AHA）制定的标准，而把部分实验室检查指标作为重要的参考，但由于川崎病（KD）诊断缺乏特异指标及确定的检测手段，早期表现往往达不到以上所制定的诊断标准，从而使早期诊断和不典型病例的确诊存在较大的困难，使对冠状动脉病变的防止延误。加之不典型川崎病（KD）的报道近年来达10%～20%，其冠脉病变发生率与典型病例无差异，故总结与探讨川崎病（KD）具有早期诊断价值的临床和实验室特点有重要意义。现就近年来有关川崎病（KD）的临床早期诊断的研究进展作一简述。

    一、川崎病（KD）临床表现

    川崎病的早期诊断主要依据临床症状和体征，其主要临床特征有持续发热、球结膜充血、唇及口腔病变、手足症状、皮肤表现及颈淋巴结肿大。川崎病（KD）最常见的早期表现是川崎病面容（眼球结膜充血、口腔黏膜改变、唇红干裂），具有一定的特征性，对早期诊断有一定价值。早期62.8%患儿出现肛周潮红脱皮，43.6%出现卡介苗接种瘢痕周围红晕、肿胀（卡瘢红），至目前卡瘢反应尚未见于其他发热性疾病，对川崎病（KD）的早期诊断特异性高，可作为早期诊断重要参考指标之一。

    二、川崎病（KD）实验室检查

    1.血常规

   病程早期血白细胞总数（WBC）、中性粒细胞（N）、血小板（PLT）变化：WBC多为（20～30）×109/L，N占80%～90%;麦智广等报道61例川崎病（KD）患者，发病至入院平均7.03d，PLT均值达370.5×109/L，并随病程的延长呈上升趋势，一旦出现这些变化，可提示早期诊断。彭明霞等研究结果表明，川崎病（KD）急性期PLT、PLT平均容积（MPV）明显高于恢复期和对照组（P<0.05），PLT代谢产物TXB2、6-K-PGF1α的含量亦明显高于恢复期和对照组（P<0.05）。欧阳浩泽等研究发现，川崎病（KD）患儿PLT的升高，以第2、3周为最高，第4周开始下降；MPV、血小板分布宽度（PDW）于第1周最大，其后迅速变小，川崎病（KD）急性期与恢复期PLT、MPV、PDW均有显著差异，提示川崎病（KD）随着病情好转及血管的修复，PLT、MPV、PDW逐渐恢复到正常水平；冠状动脉改变的患儿急性期MPV及最高PLT较无冠状动脉改变者明显增高，急性期血小板活化状态显著高于恢复期。Nigrovic[7]的研究亦表明PLT显著升高可以预测川崎病（KD）的发病情况。以上研究结果提示川崎病（KD）患儿急性期血小板及代谢产物增多，对血栓、动脉瘤的形成及冠状动脉的损害起重要作用。

    2.C-反应蛋白（CRP）和血沉

    血清CRP含量在川崎病（KD）早期明显增加，在其诊疗中具有一定临床指导意义，广泛应用于临床疾病的早期诊断及鉴别诊断，在明确诊断时50%以上的病例CRP增高。CRP明显增高及ESR显著增快则反应血管炎症较严重，易形成冠状动脉损害（CAL），而川崎病（KD）预后主要取决于是否有冠状动脉并发症极其严重程度。川崎病（KD）由于全身广泛的血管炎为主的病理改变，可产生大量炎性介质和免疫球蛋白，二者均可导致川崎病（KD）患儿的ESR显著增快，其ESR峰值可作为预测冠状动脉病变的重要指标之一，ESR峰值与冠状动脉病变的发生率呈正比。有报道运用受试者工作特征（ROC）曲线分析T细胞亚群、PLT、ESR和CRP在川崎病（KD）早期诊断中的价值，显示T细胞亚群在川崎病（KD）早期的变化不明显，其诊断可靠性较低；而PLT、ESR和CRP分别在333.6×109/L、15.0mm/h、14.5mg/L时具有较好的诊断意义，ROC曲线下面积（AUC）分别为71.2%、89.1%、70.2%，能作为川崎病（KD）早期诊断的观察指标。

    3.脑钠肽（BNP）和NT-proBNP

    BNP为一种心脏内分泌激素，主要由心室合成和分泌。BNP和NT-proBNP均来自于BNP前体，在释放入血液前被水解酶分解成2个片段，其中N端的76个氨基酸残基即为NT-proBNP。近来有研究认为川崎病（KD）患儿急性期血浆BNP和NT-proBNP水平显著升高，可协助诊断川崎病（KD）。NT-proBNP相对于BNP能更好的协助诊断川崎病（KD），尤其是对于不完全川崎病（KD）早期诊断更具有意义。

    三、川崎病（KD）超声心动图

    迄今，在判断冠状动脉有无损害的检查方法中，按其敏感性依次为冠状动脉造影、超声心动图及心电图检查。冠脉造影法是评价川崎病（KD）患者冠脉内皮功能的金标准，但由于冠状动脉造影为创伤性的检查方法，而川崎病（KD）患者又多是婴幼儿，故该方法难以在临床上广泛应用。超声心动图检查是目前较为理想的无创性的检查方法，可发现冠状动脉损害的早期病理变化即血管壁显著水肿，由于管壁水肿，导致管腔内径相对窄小，部分超声检查可无冠脉扩张，仅表现为管壁增厚或回声异常，因此在病程早期，尽管未出现冠脉扩张，但管壁厚度及回声异常常提示冠脉损害，可作为早期诊断的依据。有报道冠脉损害最早在第4天出现，大部分在病程10天内出现。

    李传红等报道，40例非典型川崎病（KD）病的患者，冠脉扩张和内膜改变最早在发病后5天超声心动图可作出明确诊断，26天之内共检出其中冠脉病变18例，占所有检出病例的95%，表明超声心动图可在亚急性期（28天以内）对非典型川崎病（KD）并发的冠状动脉病变做出准确判断。所以对于怀疑川崎病（KD）的患儿及时做心脏彩超检查有助于早期诊断。川崎病（KD）冠脉病变是川崎病（KD）诊断的核心问题，亦是不典型川崎病（KD）的重要诊断依据。应早期动态进行超声心动图追踪检查，以减少漏诊和误诊不典型川崎病（KD）。

    四、川崎病（KD）心电图检查

    超声检查仅能发现左、右冠状动脉近端病变，但不能显示其远端病变，因而心电图检查可弥补其不足。甄宇峰等报道在川崎病发病早期，患儿多伴有心电图异常改变，主要表现为非特异性ST-T改变、QRS低电压、右束支传导阻滞、Q-T间期延长、室性期前收缩、房室传导阻滞等。这是因为川崎病往往出现心包炎、心肌炎、心内膜炎及传导异常，从而出现不同的心电图改变。心电图异常可间接反应CAL，但单纯近心端冠状动脉扩张或动脉瘤形成并不影响冠状血流量，无法解释心电图异常，而远端小血管狭窄或闭塞导致心肌缺血可能才是心电图异常原因。由于有冠状动脉远端病变者往往多伴近端病变。如早期出现心电图异常，可能合并冠状动脉近端病变。胡景伟等研究发现，CAL组与冠脉正常（NCAL）组异常ECG检出率并没有差异，认为心电图在诊断川崎病（KD）并发CAL中的参考价值有限。

    鲁其乐等报道冠状动脉损伤组和非损伤组川崎病（KD）患儿急性期的QT间期离散度（QTd）值（53.23±15.07，31.41±16.46）比非川崎病（KD）对照组均显著延长；且川崎病（KD）冠状动脉损伤同急性期QTd值呈正相关（r=0.551，P<0.05），急性期川崎病（KD）患儿冠状动脉损伤组QTd值延长较非损伤组显著，说明急性期川崎病（KD）患儿冠脉损伤组和非损伤组心肌缺血程度存在一定的差异，损伤组心肌缺血程度比非损伤组严重，对川崎病（KD）早期诊断和判断是否存在冠脉病变有重要意义。Ghelani等也发现印度川崎病（KD）患儿中QTd值显著延长。虽然心电图对诊断冠状动脉损害缺乏特异性，但由于川崎病（KD）有冠状动脉损害者心电图改变早也较明显，因此临床应给予足够重视。

    五、双源CT（DSCT）

    冠状动脉病变可发生在冠状动脉开口处，也可见于远端如前降支、回旋支，但远端由于被肺所遮挡，超声心动图较难发现其病变，且对于动脉狭窄的检出不敏感，容易漏诊。DSCT是CT发展过程中出现的一项最新技术，作为无创检查已经受到关注，具有很高的分辨率，通过三维重塑处理后，图像与心血管造影图像很相似。郁怡等研究超声心动图与DSCT对10例川崎病（KD）患儿的检查结果发现，超声心动图显示所有患儿共有21个冠状动脉瘤形成，DSCT共观察到29个冠状动脉瘤，其中8个较小的位于中远段的冠状动脉瘤超声心动图未能发现。

    Chao等研究报道他们同时用超声心动图与DSCT检查12例典型的川崎病（KD）患儿和4例不完全性川崎病（KD）患儿，结果显示：典型组中，共有7例两种方法未检出存在冠状动脉病变，有4例同时被检出存在冠状动脉病变，另外1例DSCT检出存在冠状动脉病变，而超声心动图未能检出；不完全性组中，有3例同时被检出存在冠脉病变，1例患儿DSCT显示在冠状动脉中远段存在冠状动脉瘤，超声心动图亦不能检出。DSCT与超声心动图检出结果符合率较高，且DSCT比超声心动图检查敏感度高，精确，具有诊断价值，可作为早期诊断的一种辅助检查，与超声心动图互补。DSCT同时存在X线辐射的问题，在设定扫描参数时需要注意患儿的年龄、体质量、胸围、腹围和扫描范围等，尽可能减少不必要的X线辐射。

    综上所述，目前川崎病（KD）的诊断尚未有特异性指标，可根据各种临床表现与早期阳性率较高的实验室指标相结合，提出在发热的基础上出现已下情况可作为早期诊断川崎病（KD）的依据：①川崎病（KD）特征性面容；②患儿在≤3d内出现的肛门、阴囊皮肤潮红、糜烂；③≤3d出现卡介苗接种处发红、硬结；④白细胞、PLT升高、血沉增快、C反应蛋白升高；⑤高度怀疑本病时，及早行心脏超声检查，或心电图和CT三维重塑检查等，以期提高早期诊断，减少误诊，达到早期治疗、减少冠状动脉病变等严重并发症的发生。