与肺腺癌相比较，近期治疗方案直接针对驱动癌基因例如EGFR突变和ALK易位，晚期肺鳞状细胞癌管理进展充其量是适度的。整理如下：

    鳞状细胞癌是一种基因复杂的疾病，其突变图谱与烟草致癌作用相关[1].很多潜在的分子靶点已经在肺鳞状细胞癌确定，它们中的大多数不同于腺癌中检出的靶点。在这方面，虽然EGFR基因突变在肺鳞状细胞癌中是罕见的，野生型EGFR表达水平往往在这些癌症中较高[2,3].之前EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼的研究[4,5]显示鳞状细胞癌患者的临床预后改善，带来了厄洛替尼二线和维持治疗的批准。在鳞状细胞癌人群（0.67,95% CI 0.50-0.90）中厄洛替尼风险比与腺癌（0.71,0.56-0.9）一样令人印象深刻[5].尽管客观缓解几乎不多，但生存期获益达到，这表明很大程度上细胞抑制效应，与临床前模型一致[6].

    在这项领先的，LUX-Lung8,最大型临床试验在非小细胞肺癌二线治疗完成后，直接比较了第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼与第二代抑制剂阿法替尼。检测这一假设的是阿法替尼，作为一种不可的有效pan-ErB拮抗剂，将证明在鳞状细胞癌中EGFR相关的通路上阿法替尼优于厄洛替尼。事实上，阿法替尼相比较于厄洛替尼，无进展生存期主要终点和总生存期次要终点均显著改善。此外，这些结果实现了比之前预期更好的毒性作用属性[7].在这一研究中大多数患者是EGFR野生型，任一潜在预测的生物标志物（例如，EGFR基因考分数，蛋白表达，血清蛋白组学）有助于选择可能从治疗中获益的患者仍然是一个开放的问题。

    然而，仍然存在的问题是：如何将这项研究应用于临床实践？当然，某些肺鳞状细胞癌患者在之前治疗失败后将继续接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂，主要是因为与化疗相比较，这种口服药物更受患者偏爱而且毒性较低。然而，一些新药物已被批准，例如ramucirumab和抗PD-L1抗体nivolumab.虽然鳞状细胞癌患者在一线治疗失败后现在有几种治疗选择，阿法替尼假设批准了这一适用症将会扮演什么样的角色？一直到现在，多西他赛仍然是这些患者的标准治疗。随着nivolumab在美国的批准，鳞状细胞癌的治疗不可逆转地被改变，将多西他赛推向三线或之外的治疗选择。

    此外，以SQUIRE研究[8]（对人类EGFR单克隆抗体necitumumab联合吉西他滨-顺铂化疗进行试验）阳性生存期结果为基础，肺鳞状细胞癌治疗的这些变化不久就会扩展到一线。再者，促进了肺鳞状细胞癌生物标准物-驱动治疗批准的其他努力正在进行中。

    因此，我们回归到LUX-Lung 8阳性结果是否足够值得EGFR酪氨酸激酶抑制剂在肺鳞状细胞癌继续应用的问题，必须依靠临床判断。如果一种新的治疗达到延长生存期的最终目标，如果随着症状缓解和可接受的毒性反应可达到获益，如果方案适用的话，一些临床医生和患者将会选择这种方案。为了将肺癌变成一种慢性疾病，连续治疗方案将是必要的，随着医生和患者对可用方案的回顾，每次治疗时会从中选择。而LUX-Lung 8研究中生存期改善的重要性被低估，将会限制这些方案的选择。

    参考文献：

    [1]The Cancer Genome Atlas （TCGA）。 Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers, 2012. Nature 2012; 489: 519-25.

    [2]Hirsch FR, Varella-Garcia M, Bunn PA Jr, et al. Epidermal growth factor receptor in non-small cell lung carcinomas: correlations between gene copy number and protein expression and impact on prognosis. J Clin Oncol 2003; 21: 3798-807.

    [3]Cappuzzo F, Hirsch FR, Rossi E, et al. Epidermal growth factor receptor gene and protein and gefi tinib sensitivity in non-small cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 643-55.

    [4]Cappuzzo F, Ciuleanu T, Stelmakh L, et al. Erlotinib as maintenance treatment in advanced non-small-cell lung cancer: a multicenter, randomised, placebocontrolled phase 3 study. Lancet Oncol 2010; 11: 521-29[5]Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, et al. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2005; 353: 123-32.

    [6]Mukohara T, Engelman JA, Hanna NH, et al. Differential effects of gefitinib and cetuximab on non-small cell lung cancers bearing epidermal growth factor receptor mutations. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 1185-94.

    [7]Soria J-C, Felip E, Cobo M, et al, for the LUX-Lung 8 Investigators. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung （LUX-Lung 8）： an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2015; published online July 6. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045（15）00006-6.

    [8]Thatcher N, Hirsch FR, Luft AV, et al. Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as fi rst-line therapy in patients with stage IV squamous non-small-cell lung cancer （SQUIRE）： an open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2015;16: 763-74.

    编译自：EGFR tyrosine kinase inhibitors in squamous cell lung cancer,Lancet Oncology,July 6,2015