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Lancet综述:抗体-药物偶联物治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效

2015-06-15 21:54 阅读:1463 来源:云报 作者:林* 责任编辑:林夕
[导读] 尽管非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的预后不断改善,但是接受利妥昔单抗疗法复发之后的患者仍然对挽救疗法有抗性。作为一线疗法,免疫化学疗法,比如利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和氢化**(R-CHOP)治疗高危患者的结果仍然差强人意。

    尽管非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的预后不断改善,但是接受利妥昔单抗疗法复发之后的患者仍然对挽救疗法有抗性。作为一线疗法,免疫化学疗法,比如利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和氢化**(R-CHOP)治疗高危患者的结果仍然差强人意。更加侵袭性的疗法,包括大剂量化疗法和自体干细胞移植,并未显示获益,而且老年患者可能对其不耐受。由于三分之一的非霍奇金淋巴瘤患者年龄>75岁,因此新药的安全性是重要考虑事项。

    目前正在研究的治疗非霍奇金淋巴瘤的polatuzumab vedotin和pinatuzumab vedotin是两种新的抗体-药物偶联物,分别靶向CD79B和CD22.这两种药物都包含连接微管抑制剂、monomethyl auristatin E的B细胞抗体。在《The Lancet Oncology》杂志中,Maria Corinna Palanca-Wessels及其同事报道了polatuzumab vendotin治疗复发/难治NHL和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的1期研究结果。研究共纳入95名患者,包括77名NHL患者和18名CLL患者。

    所有患者似乎对polatuzumab vedotin都耐受。在2期推荐剂量(2.4 mg/kg)时,最常见的不良反应是嗜中性粒细胞减少症和周围神经病变。3-4级毒性反应不常见,除了嗜中性粒细胞减少症——发生于大约40%的非霍奇金淋巴瘤患者中,没有显著临床并发症。接受2期推荐剂量的患者一半以上发生周围神经病变,但是通常可控。重要的是,利妥昔单抗和polatuzumab vedotin的共同使用时可行的,而且对药代动力学没有影响,也没有毒性作用。

    25名接受2期推荐剂量治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中有14(67%)名患者发生缓解(4名完全缓解,10名部分缓解)。15名惰性非霍奇金淋巴瘤患者中有3名发生完全缓解,4名发生部分缓解。由于大多数患者接受过至少三种疗法,所有这些结果比较良好。作为对照,一项评估idelalisib治疗复发/难治惰性非霍奇金淋巴瘤患者的研究中,71/125名患者发生缓解,6%达到完全缓解。

    与有效疗法相比,什么可能是polatuzumab vedotin的比较优势呢?DLBCL是最常见的NHL亚型,它至少有两种起源分子细胞亚型:生发中心B细胞(GCB)和活化B细胞(**)。生物学上,这些亚型各种体细胞突变和异常信号通路相关。依鲁替尼、蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物通常优先作用于** DLBCL.在评估依鲁替尼治疗复发/难治DLBCL患者的2期研究中,40%的** DLBCL患者发生缓解,而5%的GCB DLBCL患者发生缓解。

    开始治疗前进行准确的分子亚组分配是必要的。尽管如此,分子亚组的鉴定仍然很困难,即使是使用精确的免疫组织化学算法。Polatuzumab vedotin显示可诱导大多数**和GCB DLBCL细胞系的细胞凋亡,表明它可有效用于治疗DLBCL亚型,而不需要精细的分子检测。

    Polatuzumab vedotin的耐受安全性和与利妥昔单抗联合的潜力使它成为一线疗法的理想药物。一项进行的研究正在检测polatuzumab vedotin代替R-CHOP中长春新碱治疗新诊断DLBCL患者的疗效。这一方案可以改善标准一线免疫化学疗法治疗所有DLBCL亚型的预后,但是需要明确的3期数据。

    在复**况下,抗体-药物偶联可能引入二线化疗法中改善挽救疗法,并增加可接受自体干细胞移植患者的数量。尽管移植对复发惰性非霍奇金淋巴瘤患者的作用争议越来越多,但是抗体-药物偶联将加入到替代疗法中。

    医脉通编译自:Antibody–drug conjugates in non-Hodgkin lymphoma. The Lancet Oncology. 2015.6


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