帕罗西汀作为一种选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs），由于疗效确切，安全性高，不良反应少，而广泛运用于抑郁症、强迫症等精神障碍的治疗。本文就帕罗西汀与精神药物之间的相互作用进行概述，为临床合理用药提供参考。

　　1 与抗精神病药的相互作用

　　1.1 与氯丙嗪联用 葛小锚等对21例经多种抗精神病药治疗无效的精神分裂症患者采用帕罗西汀联用氯丙嗪治疗，结果显示联用具有协同作用，对阴性症状具有调节和激活作用。帕罗西汀和氯丙嗪的同功酶代谢是属于同一类型，帕罗西汀会抑制CYP450酶的活性，合用可能会影响氯丙嗪代谢，导致氯丙嗪清除率下降、半衰期延长，使血药浓度升高，引起中毒，合用时必须减少药物剂量，以免发生不良反应。

　　1.2 与氯氮平联用 氯氮平经肝细胞色素P4501A2、2D6代谢，代谢途径有环氧化物形成，硫酸化，葡萄糖醛酸化等，帕罗西汀可抑制肝细胞色素P4502D6、2C3A，与氯氮平合用时，可影响其代谢，使氯氮平及其代谢物去甲氯氮平的稳态血浓度显著升高。丁小兵等将以阴性症状为主、单用氯氮平的住院精神分裂症患者58例，随机分成研究组和对照组，分别加用帕罗西汀和安慰剂治疗，疗程12周，使用阳性症状与阴性症状量表（PANSS）和治疗中出现的症状量表（TESS）评定，在治疗前和治疗4、8、12周末各评定一次。结果研究发现两组疗效相比较，两组疗效相仿（P＞0.05），两组治疗前后PANSS总分、阴性因子分评分比较，显效时间均在用药8周后，12周末研究组PANSS总分、阴性因子分明显低于治疗前，而且两组间比较发现研究组阴性因子分比对照组明显降低，提示存在显著差异（P＜0.01），帕罗西汀合并氯氮平能够显著改善精神分裂症的阴性症状，且少有不良反应。

　　1.3 与利培酮联用 Erzegovesi等从生物学和遗传学的观点提出，强迫症是一组异源性障碍，对于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）疗效不佳的某些亚型强迫症，应该合并使用多巴胺拮抗剂或者非典型抗精神病药，如利培酮，奥氮平等。刘晓峰等将40例强迫症患者随机分成利培酮合并帕罗西汀组和帕罗西汀组，治疗8周，采用强迫症量表（YBOCS）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定疗效，治疗结束时两组Y-BOCS、HAMA、HAMD评分均显著降低，更以合用利培酮组明显，利培酮合并帕罗西汀治疗强迫症可以增加疗效。张华等对56例经过帕罗西汀日量40～60mg治疗4个月疗效不佳的强迫症患者，在继续服用帕罗西汀的基础上加用利培酮，取得较好的效果，有67.9%患者有效。然而，帕罗西汀同样会抑制CYP450酶的活性，影响利培酮的代谢，导致利培酮的清除率下降、半衰期延长，使血药浓度升高，引起中毒，合用时必须减少药物剂量，以免发生不良反应。

　　1.4 与奥氮平联用 在体内主要经肝脏代谢，其代谢产物无法透过血脑屏障，在肝脏经肝药酶CYPlA2和CYP2D6代谢，次要经3A4酶代谢，形成无活性的10-N-葡萄糖醛酸和N-去甲基奥氮平。帕罗西汀可抑制肝细胞色素P4502D6、2C3A，与奥氮平合用时，可影响其代谢，使奥氮平及其代谢物N-去甲基奥氮平的稳态血浓度显著升高。刘发荣等将70例抑郁症患者随机分成帕罗西汀组（单用组）和帕罗西汀合用奥氮平组（合用组）。共观察8周，于治疗前，治疗后1、2、4、6、8周末采用HAMD、TESS评定疗效及不良反应，并随访1年，观察其1年内复发率。研究显示，帕罗西汀合用小剂量奥氮平治疗抑郁症起效快，克服了抗抑郁药本身起效慢的特点，可提高疗效，并能迅速改善睡眠障碍和焦虑/躯体化症状，对复发率无明显影响。刘彩兴等的研究也说明帕罗西汀合用小剂量奥氮平治疗抑郁症起效快，可提高疗效，能迅速改善睡眠障碍和躯体化症状。不过，联用组体质量增加、嗜睡、头晕明显高于单用组，差异有显著性。

　　1.5 与奎硫平联用 李玉焕等将60例符合CCMD-3抑郁症诊断标准患者随机分为两组。合并组给予帕罗西汀合并奎硫平治疗，单用组单纯给予帕罗西汀治疗，治疗8周后评价疗效及安全性。结果两组改善抑郁症状的起效时间相似，合并组治疗于8周末HAMD评分下降较单用组要明显，两组显效率存在显著差异，合并组显效率高。结论帕罗西汀联用奎平治疗抑郁症疗效要优于单用帕罗西汀治疗。

　　2 与其他抗抑郁药的相互作用

　　2.1 与三环类抗抑郁药物（TCA）联用 有研究表明，难治性抑郁症患者采用SSRIs联合TCA可能有效。姜诚勇等将280例躯体化障碍患者随机分为单用组与联用组，治疗8周后以临床疗效大体评定量表（CGI）、症状自评量表（SCL-90）评价疗效，TESS评价不良反应。结果表明，帕罗西汀联用多塞平治疗躯体化障碍疗效优于单用帕罗西汀，且不增加不良反应。

　　Alderman等（1994）在1项和舍曲林的前瞻性对照研究中发现帕罗西汀和TCA间有很强的相互作用，使用标准临床剂量，能使去甲丙咪嗪血浆水平提高4倍。同样，健康志愿者每天给予帕罗西汀20mg，可使去甲丙咪嗪的血药浓度增加400%。

　　2.2 与5-HT2拮抗剂联用 抗抑郁药曲唑酮、奈法唑酮属于5-HT2A拮抗剂。曲唑酮常作为辅助治疗或者增效剂，与SSRIs联用，尤其是伴有睡眠障碍时。Reeves等报道1例患者服用帕罗西汀和曲唑酮50mg后，出现5-HT综合征，故二者最好勿同时使用。

　　2.3 与其他SSRIs联用 SSRIs类药物作用机制和不良反应极其相似，理论上两种SSRIs联用会加强5-HT能不良反应，增加5-HT综合征发生的危险性，因此一种SSRIs最好不要与其他SSRIs联用。

　　3 与抗焦虑药物的相互作用

　　3.1 与**联用 周继前等将符合CCMD-3抑郁症诊断标准的患者随机分为帕罗西汀联用**组（研究组）与单用帕罗西汀组（对照组），共治疗8周。以HAMD和TESS评定疗效和不良反应。结果研究组起效时间快于对照组，两组不良反应相当，表明帕罗西汀联用**治疗抑郁症安全有效。

　　3.2 与**联用 袁凤来等将60例符合CCMD-3诊断标准的广泛性焦虑患者随机分为单用帕罗西汀及与**合用两组，采用HAMA和TESS评定疗效及不良反应。结果表明，帕罗西汀合并小剂量**治疗广泛性焦虑起效快、安全有效、不良反应轻、依从性好。

　　4 与心境稳定剂的相互作用

　　4.1 与碳酸锂联用 Haeren对19例靠长期锂盐治疗稳定的抑郁患者使用了5周的帕罗西汀（20～30mg/d），结果显示帕罗西汀并不影响锂盐的血药浓度。然而，Sobanski等报道1例59岁女性患者在服用帕罗西汀30mg/d和碳酸锂400mg/d后，产生5-HT综合征。

　　4.2与丙戊酸镁联用 已达到丙戊酸镁稳态血药浓度的患者合并使用帕罗西汀时，未发现其血药浓度和血浆蛋白结合率的明显临床改变，不影响丙戊酸镁的效能。若需要，二者可联用。

　　4.3与卡马西平联用 已有报道帕罗西汀与卡马西平联用时，后者血浆浓度并无增高，提示帕罗西汀对细胞色素P4503A4不产生抑制作用。已达到卡马西平血中稳态的癫痫患者合并使用帕罗西汀时，未发现其血药浓度和血浆蛋白结合率有明显临床改变，对卡马西平的疗效无明显影响。