2015WCLC大会上公布了Ⅲ期临床试验E1505试验的数据，结果显示接受肺癌切除术的早期NSCLC患者在随后的辅助治疗中加入贝伐珠单抗并不能改善总生存。研究者认为，尽管结果并不如预期，但仍要看到这些年治疗获得的进展。医脉通编译报道。

    在已接受肺癌切除术的早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗中加入贝伐珠单抗（Avastin）不能改善总生存OS——据Ⅲ期临床试验E1505试验在2015世界肺癌大会（2015WCLC）上的汇报结果。

    该试验将1501位NSCLC患者按1:1随机分为化疗加贝伐珠单抗组（n=752）和化疗不加贝伐珠单抗组（n=749）。数据显示两组OS无差别（危险比HR=0.99;95%CI 0.81-1.21;P=0.93）。两组中位OS均超过72个月。同样的，作为第二终点的无病生存DFS也得到了相似的结果（HR=0.98;95%CI 0.84-1.14;P=0.75）。

    “该研究强调了在疾病的不同分期，证明（或不能证明）同一种药物有效性的随机临床试验的重要性。”斯坦福大学医学中心，内科（肿瘤学）副教授Heather A. Wakelee博士说道，“随着其它对转移性肺癌有治疗活性的药物的开发，证明该药物对早期肺癌确实有效果的研究已变得非常重要。尽管我们可以期待某药的疗效，但不能仅因为该药对晚期肺癌有疗效，就假定该药已证明可以治疗早期肺癌。”

    该研究由ECOG-ACRIN研究组主持，招募了2007年-2013年的患者。患者均在术后6-12周内入组，并依照化疗方案、组织学特征、分期和性别分成各亚组。总体来讲，28.2%的患者被诊断为非小细胞肺鳞癌。分期比例为ⅠB期（>4cm）26.2%、Ⅱ期43.8%、ⅢA期30%.化疗方案为将近3个月共4个周期的顺铂（每3周75mg/m2）联用长春瑞滨（25%）或多西他赛（22.9%）或吉西他滨（18.9%）或培美曲赛（33.2%）。贝伐珠单抗组接受每3周一次15mg/kg的为期1年的贝伐珠单抗。

    虽然贝伐珠单抗组并未表现出非预期毒性，但嗜中性粒细胞减少症和高血压的发生有显著增加。治疗相关死亡率无显著性差异（化疗2% vs. 化疗+贝伐珠单抗3%）。与贝伐珠单抗相关严重不良事件（AEs）有：胃肠穿孔、嗜中性粒细胞减少性败血症、心肌梗塞、胃肠道出血引起的中枢神经系统梗塞以及肺出血。最常见的相关AEs为：乏力、便秘、疼痛、腹痛。上呼吸道感染、头痛、高血压、鼻出血、腹泻，恶心，呼吸困难，呕吐，厌食，剥脱性皮炎，蛋白尿和口腔炎。

    研究检测出OS的HR值降低21%的统计效能为85%,单侧P值为0.025.中期分析时数据安全监查委员会建议研究应为无混杂因素的，此时中位随访时间为41个月。随访84个月时，Kaplan–Meier曲线显示出将近0.5的OS可能性，表示将近50%患者治疗7年后仍存活。据SEER数据库显示，2007年时的5年OSⅠA期为49%,ⅢA期为14%.然而E1505的结果显示两组均有较高改善。

    Wakelee博士认为与其关注并未达到预期的结果，不如更关注疗效的进步。“我认为与那时相比，我们已有了长足的进步。并且这种疗效的改善能使广大群体获益。我想这篇研究已显示了我们能为接受额外治疗的患者提供怎样的获益。”

    尽管与单独辅助化疗相比，加入贝伐珠单抗并未显示出获益。但仍应根据该结果研究下去，包括分子标志物分析。“这并不是该研究的结束。我们还有很多相关的研究计划。我们采集了患者的组织、血液和血清，还会进一步对这些标本进行分析，从而在一些相关问题上得到答案。”Wakelee说道。

    研究原文：Wakelee HA, Dahlberg SE, Keller SM, et al. Randomized phase III trial of adjuvant chemotherapy with or without bevacizumab in resected non-small cell lung cancer （NSCLC）： Results of E1505. Presented at: 16th World Conference on Lung Cancer; September 6-9; Denver, CO. Abstract 1608.

    原文编译自：Survival Not Improved by Adjuvant Bevacizumab in NSCLC. Onclive, September 9, 2015