背景：人们普遍认为二甲双胍是一种非致畸的药物；然而，已发表的文献中只有少数研究专门为评估使用二甲双胍后先天性异常的比率而设计。本研究的目的是对至少在孕早期使用二甲双胍的妇女的所有前瞻性和回顾性研究进行综述，并估计主要出生缺陷的总发生率。

    方法：检索数据库中截止到2013年12月的所有英文文章。Meta分析的纳入标准是：PCOS或孕前2型糖尿病女性且孕早期暴露二甲双胍的病例组；不暴露于二甲双胍或其它口服抗糖尿病药的病例匹配的对照组；并对研究组和对照组中主要出生异常进行列表统计。使用随机效应模型进行数据的Meta分析，采用比值比作为效应指标。一些研究不符合Meta分析纳入标准，但其报道了确诊多囊卵巢综合征妇女的重大畸形相关的数据，这些研究用来估计总体出生缺陷率。

    结果：对9项PCOS患者的研究进行Meta分析发现，二甲双胍暴露组与疾病相匹配的对照组相比，其重大出生缺陷率在统计学上没有增加，并且研究组间无明显的异质性。二甲双胍暴露样本由351例妊娠组成，重大出生缺陷的比值比（OR）为0.86（95%可信区间为0.18-4.08; P异质性=0.71）。通过评估所有文献报道的非重叠PCOS研究，发现即使没有合适的对照组，在517名受孕或确定妊娠后停止治疗的女性样本中，主要出生异常的整体比率为0.6%,而在634名整个孕早期继续使用二甲双胍的女性样本中，主要出生异常的整体比率为0.5%.对于2型糖尿病的妇女，我们未找到足够数量的孕早期暴露二甲双胍的研究来继续进行Meta分析。

    结论：目前还没有证据表明二甲双胍与孕早期接受该药治疗的多囊卵巢综合征患者的重大出生缺陷风险增加有关。而需要进行更大的专项研究来明确证实这种药物在妊娠期的安全性和有效性。