抗结核病药的用药原则

    1、早期用药。

    2、联合用药：种数取决于疾病的严重程度。

    3、坚持全疗程规律性用药：患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。

    4、适宜剂量。

    第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。

    第二线抗结核药：毒性较大、疗效较低；对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。

    一、异烟肼

    （一）作用：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用。对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生。

    （二）机理：抑制胞壁分支菌酸 mycolic acid合成。

    （三）体内过程：（1）口服、注射均易吸收。（2）分布广。脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近。（3）穿透力强，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。（4）肝脏代谢，乙酰化失效。分为快代谢型、慢代谢型。

    （四）临床应用：各种类型结核。除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。

    （五）不良反应

            1、神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。

            2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多见

            3、变态反应

            4、胃肠反应

    （六）药物相互作用：肝药酶抑制剂

    二、利福平：

    （一）优点：高效，低毒，口服方便。

    （二）抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强

            1、对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌，高浓度杀菌。

            2、对G+球菌（耐药金葡菌）强。G-球菌如脑膜炎双球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。

            3、沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。

    （三）机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。