《Journal of Clinical Oncology》的一项研究表明,使用简单的血化验来测定干细胞移植供体的T淋巴细胞计数,可能有助于鉴定需要进行异体干细胞移植患者的最佳匹配供体。通常移植会优先选择匹配的亲缘供体,而不是非亲缘供体。这项研究显示,与接受CD8细胞较低供体的干细胞相比,老年患者接受较年轻的、杀伤T细胞(CD8细胞)数量较多的非亲缘供体干细胞,可显著降低疾病复发风险,并改善生存期。
Ran Reshef博士发起的这项研究表明,对供体T细胞特征的筛选将优化供体选择,最后导致老年患者的移植更加成功。
老年血癌患者通常接受低强度的异体干细胞移植,这些患者的化疗法或放疗法都是低强度的,所以不良反应较少。这种移植很大程度上依赖于供体T细胞杀伤癌细胞的能力——一种称之为“移植物抗肿瘤”的能力。越来越多的老年患者接受这些类型的移植,但是长期生存的最大障碍是疾病复发,三分之一以上的患者发生复发,可能是因为供体T细胞未能根除恶性细胞。
Reshef说,研发更好的工具来鉴定理想供体具有良好前景,而且对改善移植预后很重要。可能会有合适的供体被忽视,因为根据当前的供体筛选方法它被认为是匹配性较差的供体。改善筛选方法可以大大增加发现最合适供体的机会,而这一供体可以降低强烈的移植物抗肿瘤反应。
现在,大约三分之一的患者发现匹配的亲缘或非亲缘供体。另外,这项研究已经扩展至非亲缘供体。至今为止,鉴定最佳供体主要集中于人白细胞抗原(HLA)匹配,因为其它预测供体免疫系统效力的标准尚不可用。
在新的研究中,研究者回顾性评估了移植物中T细胞剂量和预后之间的关系,研究纳入200名来自ACC的血癌患者。CD8细胞可以杀灭癌细胞,而CD4细胞有助于抑制或调节免疫反应,研究者仔细检查了两种T细胞,发现干细胞移植物的CD8细胞数量对生存期有显著影响。他们还发现CD8细胞数量高更常见于年轻供体。
因此,接受CD8计数高的年轻非亲缘供体患者4年的总生存率为59%,而接受CD8计数低的年轻非亲缘供体(<50)患者为18%,而接受老年,HLA匹配亲缘供体的患者为33%.这表明使用年轻、CD8计数高的非亲缘供体效果较好。
另外,移植物中CD8细胞内含物可以通过测定潜在干细胞供体的CD8比例来预测,这为收集干细胞移植物之前提供了一种筛选最佳供体的简单方法。
下一步是确定怎样在一项前瞻性试验中,将这一方案转化为良好的预后。
这是一种值得继续研究的方法,它可以改善标准匹配系统,最终优化老年患者的供体。
编译自:Certain donors with high T cell counts make better match for stem-cell transplant patients. MNT. 2015.6
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