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激素治疗新冠:为何首选地塞米松而不是甲强龙?

2023-02-08 17:10 阅读:3874 来源:联合用药 作者:医**漫 责任编辑:医路漫漫
[导读] 甲强龙为何不是首选?

糖皮质激素是治疗COVID-19重症患者的有效疗法。RECOVERY研究对COVID-19患者应用糖皮质激素的试验表明,与常规治疗相比,地塞米松治疗的总体绝对死亡率下降2.8%。到底激素该什么时候用,怎么用?


新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)


我国指南的免疫治疗中提到了糖皮质激素,对于氧合指标进行性恶化、影像学进展迅速、机体炎症反应过度激活状态的重型和危重型病例,酌情短期内(不超过10日)使用糖皮质激素,建议地塞米松5mg/日或甲泼尼龙40mg/日,避免长时间、大剂量使用糖皮质激素,以减少副作用。


COVID-19治疗指南


COVID-19发病的核心机制是机体对SARS-CoV-2感染高度活跃的炎症反应。

关于COVID-19住院患者的治疗管理,根据住院患者疾病严重程度,COVID-19治疗指南小组建议使用以下免疫调节剂:


糖皮质激素:地塞米松;


IL-6拮抗剂:托珠单抗(或sarilumab);


JAK抑制剂:巴瑞替尼(或托法替布);


多项随机试验表明,系统应用糖皮质激素可改善吸氧的COVID-19住院患者的临床结果,并降低死亡率,可能是通过减轻COVID-19诱导的肺损伤和多系统器官功能障碍的全身炎症反应。


相比之下,在不需要吸氧的COVID-19住院患者中,系统应用糖皮质激素没有显示出任何益处,而且可能会造成伤害。


一些随机试验研究了除地塞米松外用于治疗COVID-19的全身性糖皮质激素,包括氢化可的松和甲基强的松龙。其中一些试验在恢复试验结果公布后,由于登记人数不足而提前停止。许多试验的样本量不足以评估疗效。因此,支持使用氢化可的松或甲基强的松治疗COVID-19的证据不如支持使用地塞米松的证据有力。


根据现有证据,专家组得出以下结论:如果没有地塞米松,可以使用替代糖皮质激素(例如,强的松、甲基强的松、氢化可的松)。


Lim等于2021年发表的一项研究,患者被随机分为两组,一组每天口服或静脉注射6mg地塞米松,持续10天,另一组则接受标准治疗。主要终点是28天死亡率。共2104例患者接受地塞米松治疗,4321例接受标准治疗。


总体而言,地塞米松组482例患者(22.9%)和标准治疗组1110例患者(25.7%)在随机分组后28天内死亡(年龄调整RR=0.83,95%CI:0.75-0.93;P<0.001)。地塞米松组的死亡率低于有创机械通气的标准治疗组(29.3%vs 41.4%;RR0.64,95%CI:0.51-0.81)和无创机械通气的标准治疗组(23.3%vs26.2%;RR=0.82,95%CI:0.72-0.94),但在未接受呼吸支持的患者中无差异(17.8%vs14.0%;RR=1.19,95%CI:0.92-1.55)。


这项研究表明,地塞米松治疗可降低COVID-19住院并接受机械通气或氧气治疗患者的28天死亡率,但对未接受呼吸支持的患者无效。


美国住院新冠患者治疗管理指南:(2022年8月8日更新)


住院但无需吸氧患者:反对使用地塞米松(AIIa)与其它全身性激素(AIII)治疗新冠;


绝大多数需要常规氧疗、经鼻高流量湿化氧疗、无创/有创通气与ECMO的患者,其它相关药物联合地塞米松,如其它相关药物无法获得,推荐单用地塞米松(BI~AI)。


世卫组织关于covid-19药物的指南


WHO根据严重程度分为三型:非重症、重症与危重症。


重症定义为:

1)氧饱和度<90%(吸室内空气);


2)有肺炎的临床表现;


3)有严重呼吸窘迫的临床表现(成人动用辅助呼吸肌呼吸,不能说出整句,呼吸频率>30次/分。


危重症定义为:

合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、脓毒症、脓毒症休克或其它需要无创/有创通气或升压药治疗的疾病。


指南建议重症和危重症患者系统应用糖皮质激素(强烈建议,基于中度确定性证据);不建议非重症患者使用糖皮质激素治疗(基于低确定性证据的弱推荐或有条件推荐)。


1.对于已经因其他原因(如慢性阻塞性肺疾病或慢性自身免疫性疾病患者)系统应用糖皮质激素治疗的非重症患者,不应停止应用糖皮质激素。


2.如果非重症患者的临床情况恶化(即呼吸频率增加、呼吸窘迫或低氧血症迹象),则应系统应用糖皮质激素。


3.妊娠24~34周有早产风险的孕妇,如果没有临床证据表明母体感染,且有足够的分娩和新生儿治疗条件,可进行产前糖皮质激素治疗。对于轻中症COVID-19的妊娠患者,产前应用糖皮质激素的临床益处可能超过对母亲潜在的伤害。在这种情况下,应讨论对产妇和早产新生儿的利弊平衡,以确保作出知情的决定,因为这种评估可能会根据产妇的临床状况、家人意愿以及可用的医疗资源而有所不同。


4.应考虑可能因糖皮质激素而恶化的地方性感染。例如,与糖皮质激素治疗相关的粪圆线虫感染,如果使用糖皮质激素,可以考虑在流行地区进行诊断或经验性治疗。


新冠与治疗:生活指南


1、途径:系统应用糖皮质激素可以口服和静脉注射。值得注意的是,虽然地塞米松的生物利用度非常高,但危重患者可能由于肠道功能障碍而无法吸收任何营养物质或药物。因此,如果怀疑肠道功能障碍,临床医生可以考虑静脉注射糖皮质激素,而不是口服给药。


2、持续时间:地塞米松6mg/天,持续10天,但在7项试验中评估方案的总持续时间在5~14天之间,并且在出院时停止治疗(也就是说,治疗持续时间可能小于方案中规定的持续时间)。


3.剂量、地塞米松半衰期36~72h,每日一次可增加依从性。


专家组继续推荐地塞米松的首选剂量为6mg,每天一次。然而,COVID STEROID 2研究表明,12mg剂量可能对需要高水平呼吸支持的患者有益。因此,一些临床医生可能会选择在这些患者中使用高剂量地塞米松。


4、应密切监测正在接受地塞米松治疗的COVID-19患者的不良反应(例如,高血糖、继发性感染、精神影响、缺血性坏死)。


甲强龙为何不是首选?


呼吸科甲强龙使用可能更为广泛,2020年中国哮喘指南:哮喘中重度急性发作,应尽早使用全身激素,严重急性发作或不宜口服激素者,可静脉给药,推荐用药为甲泼尼龙(甲强龙)80~160mg/d,或氢化可的松400~1000mg/d,地米因半衰期较长,对肾上腺皮质功能抑制作用较强,一般不推荐。


但是WHO指南却反其道而行之:首选推荐地米,可替代的方案为氢化可的松、甲强龙与强的松。


没有首选推荐甲强龙等其它激素是因为目前没有研究数据支持。


如选择其它激素替代,WHO推荐氢为可的松50mgIVq8h,疗程7~10天;甲强龙 10mgIVq6h,疗程 7~10 天;强的松40mg PO qd,疗程7~10天。


参考文献

[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会. 新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版).

[2] Drodal S ,  Rosik J ,  Lechowicz K , et al. An update on drugs with therapeutic potential for SARS-CoV-2 (COVID-19) treatment[J]. Drug Resistance Updates: Reviews and Commentaries in Antimicrobial and Anticancer Chemotherapy, 2021(January):100794.

[3] COVID-19 Treatment Guidelines Panel. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. National Institutes of Health. Available at https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/.

[4]A living WHO guideline on drugs for covid-19[J]. BMJ, 2022, 377.

[5] Therapeutics and COVID-19: living guideline, 16 September 2022. Geneva: World Health Organization; 2022 (WHO/2019-nCoV/therapeutics/2022.5). Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.


来 源 | 梅斯呼吸新前沿
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