妊娠期间炎症性肠病会增加早产,新生儿低出生体重,孕妇行剖腹产术和先天性畸形的发生率。然而,巯嘌呤类药物和抗TNF药物如英利昔单抗,在女性孕期的安全性相关数据是缺乏的。近期,《Human and Experimental Toxicology》杂志上在线发表了一项伊朗的研究报告显示,巯嘌呤类药物和抗肿瘤坏死因子(TNF)药物似乎不会进一步恶化炎症性肠病女性患者的妊娠预后。
Mohammad Abdollahi教授(Tehran医科大学)和同事们在伊朗对IBD女性怀孕期间,巯嘌呤类药物使用预后开展了一项Meta分析,以及抗TNF药物使用的一项系统性综述。
在这4个队列研究共纳入1400多例患有IBD的孕妇,其中有接受巯嘌呤类药物女性,其他类型治疗的患者,或者未经药物治疗的女性(对照)。研究结果表示,应用巯嘌呤类药物后,早产,新生儿低体重,先天性畸形,自发性流产及新生儿不良预后的发生率没有显著增加。
然而,其中两项研究的报告显示,与未经药物治疗的患者相比,应用巯嘌呤类药物的患者其新生儿畸形的发生率增加了2.95倍。
研究人员回顾了在孕前3个月和/或在孕期使用抗TNF药物以治疗IBD的三项队列研究,结果显示,相较于对照组,试验组其不良妊娠预后的发生率无显著增加。然而,一项队列研究显示,抗TNF药物暴露组的母亲,其新生儿胎龄明显减小。
孕期IBD复发会对患者产生危害,所以找到一种可在孕期使用的有效药物是非常重要且必要的,研究人员这样指出。他们补充道,孕期使用的其他IBD药物仍有待于研究。
抗TNF药物治疗妊娠期IBD的安全性
Nabeel H.Khan教授(Pennsylvania大学Perelman医学院)和同事们最近回顾了应用抗TNF药物治疗妊娠期IBD的安全性。
“过去我们的治疗选择是有限的,而现在我们可选择多种作用机制不同的药物来控制IBD,”Khan教授说。“与此同时,在PIANO注册下我们获得了这些药物在孕期安全性的较好数据。在孕期,除了甲氨蝶呤会导致畸形发生,其余的药物都是十分安全的。”
针对IBD女性孕期如何给药,Khan教授发表了自己的看法:
※ 我建议IBD女性在孕期继续使用已控制她们症状的药物,孕期停药会导致病情复发并恶化妊娠预后。
※ 如果选择孕期用药,我会选择一种抗TNF药物,部分原因在于它起效迅速并有更好的安全性。
※ 如果孕妇正在使用巯嘌呤类药物,我不会建议停用巯嘌呤类药物而改用抗TNF药物。
此外,Khan教授补充到,怀孕的最佳时期即当患者处于IBD缓解期,我们的目标是使患者在整个孕期一直处于IBD缓解阶段。在妊娠期或哺乳期,患者不需要停用巯嘌呤类药物或抗TNF药物。
Rebecca Matro教授(旧金山UCSF消化科)同意“对孕妇而言,突然停药比药物本身不良作用的危害更大”这一观点。
尽管Rebecca Matro教授强调,在分析回顾性研究时要谨慎。她也强调已有证据表明在孕期使用巯嘌呤类药物和抗TNF药物是安全的。
“IBD女性患者与消化科医生共同制定治疗计划是非常重要的,即使是在怀孕前。通常,除了甲氨蝶呤,IBD药物的危险性均较低而且可在妊娠期和哺乳期使用。然而,将原来有效的药物更换为其他药物,这会增加患者病情复发的风险,并且新的药物可能并不起效,”她这样讲到。