近年来,随着肿瘤发病率的上升,抗肿瘤药物的使用率也在逐渐增高。尤其是近年来,新的抗肿瘤药物不断问世,在给临床提供更多治疗选择的同时,也出现了一些不合理使用的现象。本文就抗肿瘤药物不合理应用实例分析如下:
一、超剂量使用
典型病例1.患者女,62岁,宫颈癌。医嘱:异环磷酰胺每次12克,溶解到0.9%氯化钠注射液中静脉滴注;美司钠每次0.4克,溶解到生理盐水10毫升中静脉滴注。
用药分析:该病例为宫颈癌患者,可以使用异环磷酰胺化疗。该药在使用时,单药剂量一般为每次1.2~2.5克/米2。该患者体型偏瘦,体表面积为1.6米2,使用剂量应改为2.92克~4克,在此使用12克剂量明显偏大。虽然没有超过最大使用剂量(18克/米2),但是还是过高,可能会导致患者出现焦虑不安、紧张、幻觉和乏力,甚至晕厥、癫痫样发作、昏迷等不良后果。
另外,异环磷酰胺高剂量或超剂量使用时,不仅会引起中枢神经系统反应,而且还会导致肺炎或心脏毒性。
典型病例2. 患者男,白血病反复发作。医嘱:阿糖胞苷每次2000毫克,静脉滴注,每天两次。
用药分析:阿糖胞苷的中剂量是指每次500~1000毫克/米2,大剂量是指每次1000~3000毫克/米2。该患者体形偏瘦,体表面积为1.58米2,此时一次使用2000毫克,属于大剂量用药。由于阿糖胞苷大剂量使用反而会影响其疗效,还可引起肺水肿、肺功能衰竭等呼吸系统危害,发生可逆或不可逆的小脑毒性,或引起严重的胃肠道反应和神经系统反应,所以不宜如此给药,最好中剂量给药。
二、配伍禁忌
典型病例1. 患者女,49岁,左侧乳腺癌。医嘱:甲氨蝶呤,每次10毫克,每天1次。因为患者还伴有肺部感染,因此给予头孢孟多酯酸钠注射液,每次2.0克,每天两次,加入到0.9%氯化钠注射液250毫升中静脉滴注;泼尼松龙磷酸钠注射液20毫克,加入到上述液体中使用。
用药分析:甲氨蝶呤是一种抗代谢类抗肿瘤药物,属于细胞周期特异性药物,主要作用于细胞生长周期的S期,可以用来治疗乳腺癌。但是该药物与头孢菌素类药物头孢孟多合用,会发生药理性配伍禁忌,使甲氨蝶呤的吸收减少,血药浓度降低,从而降低甲氨蝶呤疗效。
同时,甲氨蝶呤也不能与泼尼松龙磷酸钠在同一瓶液体中混合输液,因为两者在一起可以发生化学反应,出现化学性配伍禁忌。
在与甲氨蝶呤配伍会发生药理性拮抗的药物中,除了头孢菌素类药物外,还有卡那霉素、新霉素等;会发生化学性配伍禁忌的药物,还有阿糖胞苷、氟尿嘧啶等药物。
典型病例2. 患者男,65岁,肝癌。医嘱:氟尿嘧啶,每次100毫克,每天3次口服;盐酸托烷司琼,每次5毫克,早餐前1小时服用,每日1次。同时给予苯巴比妥0.03克,睡前服用,以治疗患者伴发的顽固性失眠;西咪替丁每次0.2克,每天4次,以治疗伴发的胃溃疡。
用药分析:使用盐酸托烷司琼可以治疗化疗引起的恶心、呕吐,但是它与苯巴比妥合用会发生相互作用。苯巴比妥可以加速托烷司琼的代谢,使其血药浓度降低,作用减弱。两者合用时,对代谢正常者需要增加托烷司琼的剂量。会与苯巴比妥发生此类配伍禁忌的药物还有利福平、保泰松等肝酶诱导剂。
在该患者使用的药物中,虽然西咪替丁属于细胞色素P450抑制剂,对托烷司琼的血药浓度影响比较小,但仍需要密切观察,根据患者临床症状的改变情况,决定是否调整剂量。
典型病例3. 患者女,38岁,卵巢癌。医嘱:紫杉醇注射液,每次210毫克,静脉滴注3小时以上,每3周1次;顺铂注射液,每次150毫克,每4周1次。两者联合化疗。
用药分析:该患者使用的紫杉醇和顺铂,都可以用于治疗卵巢癌,但是在使用时,顺铂可以使紫杉醇的清除率降低1/3,导致其血药浓度升高。因此,这是不宜联合使用的化疗方案。
该化疗方案选择这两种药物联合使用,应同时注意两药都有抑制骨髓的副作用;如果先给顺铂,再给予紫杉醇,会导致更为严重的骨髓抑制。
选择联合使用抗肿瘤药物化疗时,必须注意不能出现疗效降低或毒性增加的情况。如果出现这样的情况,应该禁用或慎用,必要时对其中的药物进行调整。
典型病例4. 患者女,61岁,胃癌。医嘱:丝裂霉素,每次4毫克,连续使用5日;维生素C注射液,加入到输液中静脉滴注。
用药分析:该患者为胃癌患者,使用丝裂霉素化疗,效果比较好,但是在使用该药时,将维生素C与之同时静脉给药,会使其疗效大大降低,两者是不宜配伍使用的。
会导致与丝裂霉素发生这种配伍禁忌的除维生素C外,还有维生素B1、维生素B6等。
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