已有大量研究证实怀孕期间补充叶酸可以促进儿童的神经心理发育，但是目前没有研究表明高剂量叶酸补充量与儿童神经心理发育之间的关系。

    目的：为了研究怀孕期间补充高剂量叶酸与儿童神经心理发育情况的关系，来自西班牙的Desirée Valera-Gran医生对一岁儿童的神经心理发育展开调查。

    研究设计：该研究是一项多中心、前瞻性的母亲与子女队列研究，研究对象来自西班牙4个地区的孕妇，她们均参加了INMA计划。本项研究时间从2003年11月持续至2008年1月。受访孕妇需要完成一项面对面的调查问卷，内容关于她们在怀孕第10-13周以及低28-32周时每天的叶酸摄入量以及叶酸补充量。最终，研究者利用多元线性回归和logist回归的方法，分析了2213名儿童的神经心理发育情况和他们的母亲在怀孕期间的叶酸补充量，以及两者之间的关系。

    主要终点：研究者使用Bayley婴儿发育量表对儿童的神经心理发育情况进行分析，记录了其中的心理量表分数和精神运动量表分数。如果分数低于平均数一个标准差即代表神经心理发育迟缓（分数低于85）。

    结果：有57.3%的孕妇在怀孕期间补充的叶酸量没有达到标准推荐值，也就是400ug每天。有25.2%的孕妇摄入超过1000ug每天的叶酸补充量。多变量分析后发现，相比于每天叶酸补充量在400-1000ug的孕妇，怀孕期间每天叶酸补充量超过5000ug的孕妇其子女的精神运动量表分数发育显著低下。每天叶酸补充量超过5000ug的孕妇，其子女的精神运动发育迟缓的风险也会升高，也就是说这些儿童的神经心理量表评价的分数低于85分，但是此项数据在统计学上不是很显著。（OR=1.59,95%CI=0.82-3.08）[点击查看原图]

    结论：本项研究首次分析了怀孕期间高剂量叶酸补充量对1岁儿童神经心理发育的危害。目前还需要更多的数据来证明两者之间的关系。

    MedSci补充：这项研究提示高剂量叶酸可能带来的长远不利一面，提醒孕妇补充叶酸时务求过量！但是，要注意如下两点：（1）这仅是队列，并非随机对照研究，因此还要等待更高级别的证据支持；（2）小编还要提醒大家，这项研究是西班牙人群，中国人群的最适宜剂量，目前还缺乏严谨的证据。（3）5000ug以上的人群只是其中一小部分，这种亚组分析的证据还存在偏倚，有待进一步更严谨地证据。因此，实际补充叶酸时，应该遵医嘱，不可盲目加量！

    原始出处  Valera-Gran D, García de la Hera M, Navarrete-Mu?oz EM, Fernandez-Somoano A, Tardón A, Julvez J, Forns J, Lertxundi N, Ibarluzea JM, Murcia M, Rebagliato M, Vioque J; Infancia y Medio Ambiente （INMA） Project.Folic acid supplements during pregnancy and child psychomotor development after the first year of life. JAMA Pediatr. 2014 Nov;168（11）：e142611.