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药源性低钾血症及其防止

2010-12-03 14:16 阅读:9147 来源:临床药师网 作者:大*勒 责任编辑:大弥勒
[导读] 药源性低钾血症(drug-induced hypokalemia)是指由于药物导致钾经肾脏或消化道排泄增多,或钾向细胞内转移,使血清钾浓度低于3.5mmol·L-1,并由此导致一系列临床表现的一种综合征。

       钾是机体最重要的阳离子之一。正常人体内钾的总量约为50mmol·kg-1,其中98%分布在细胞内,主要分布于肌肉、大脑、肝脏、心脏、红细胞等组织器官,浓度约为150mmol·L-1。钾对于细胞的容量调节、维持正常的细胞新陈代谢,如蛋白质合成、葡萄糖和氨基酸的代谢、三磷酸腺苷的生成、生长发育、调节渗透压和酸碱平衡以及保持细胞应激功能等方面发挥着非常重要的作用。细胞外液中钾的含量仅占总体钾的2%,其中约1/4分布在血浆中。正常血清钾浓度范围为3.5~5.0mmol·L-1 。体内钾的正常排泄途径主要有尿液、粪便和汗液。

  药源性低钾血症(drug-induced hypokalemia)是指由于药物导致钾经肾脏或消化道排泄增多,或钾向细胞内转移,使血清钾浓度低于3.5mmol·L-1,并由此导致一系列临床表现的一种综合征。
1 引起药源性低钾血症的常见药物
1.1 抗感染药物
  在抗感染药物所致低钾血症的报道中,最常见的是青霉素钠。仅国内曾红收集的3篇报道中就有51例,其中男性32例,女性19例,年龄17~67岁。从用药到发生低钾血症的时间为3~10d,使用的剂量均低于《中华人民共和国药典》2000年版《临床用药须知》中所述的1000万U·d-1;据曾红分析低钾血症的严重程度与患者的年龄似有正相关性,严重者多为年龄偏大的老年人。
  文献报道的其他可致低钾血症的抗感染药物还有:β-内酰胺类抗生素中的氨苄西林、萘夫西林、羧苄西林钠、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠等;氨基糖苷类中的庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素等;林可霉素类的林可霉素和克林霉素;抗结核药中的异烟肼、卷曲霉素;万古霉素;抗真菌药物中的伊曲康唑、两性霉素B;抗病毒药物中的膦甲酸钠;以及抗厌氧菌药物甲硝唑;磺胺类;万古霉素等。
1.2 利尿剂及脱水剂
  低钾血症是许多利尿剂临床应用中的主要副作用之一。噻嗪类及袢利尿剂更为常见。但低剂量用于治疗高血压是不可能发生具有临床意义的低钾血症的。利尿剂对血清钾的影响与剂量呈正相关。噻嗪类利尿剂引起的轻度低血钾一般无生命危险。但是,肝硬化、严重心力衰竭和伴有高醛固酮症的患者使用利尿剂治疗时发生低钾血症的危险性增加。中度低血钾可能使服用***的患者容易出现心律失常,因此这些患者在应用利尿剂时应密切进行血钾的监测。近期王建群报告3例女性老年患者因高血压而服用吲达帕胺2.5mg qd,共3~4个月发生低钾血症。报道较多的引起低钾血症的利尿剂及脱水剂还有乙酰唑胺、甘露醇、高渗葡萄糖、**。这些药物联合使用或与糖皮质激素合用时更易发生低钾血症。报道较少的有美托拉宗(metolazone)、喹乙宗(quinethazone)、布美他尼(bumetani-de)、托拉塞米(torasemide)、依他尼酸等。
1.3 皮质激素类药物
  皮质激素正常剂量反复或长期使用、大剂量使用或与同类药物合用发生低钾血症比较常见,又如与其他潜在致低钾血症的药物(葡萄糖、胰岛素、庆大霉素、阿米卡星、青霉素、利尿剂、复方甘草合剂等)合用则更易发生。糖皮质激素中**引起低钾血症的报道最多,其它还有可的松、氢化可的松、**等;盐皮质激素中氟氢可的松、去氧皮质酮等报道不多,但并不是它们致低钾血症的发生率低,而是这些药物临床很少使用。
1.4 消化系统药物
  引起低钾血症的消化系统药物中,报道最多的是甘珀酸(生胃酮)。国内20世纪80年代该药在临床使用较多,因而低钾血症报道也较多。据当时的7篇文献中的12例报告(女性3例),其中有2例因严重低钾血症而发生严重的心律紊乱、呼吸心跳停止死亡。强力宁和甘草甜素在治疗急性黄疸性肝炎时也已有多篇引起低钾血症的报道。引起低钾血症个案报道的药物有甘草锌、酚酞、聚苯乙烯磺酸钠(sodium polystyrene sulfonate)等。
1.5 神经系统药物
  抗精神病药氯丙嗪、氯氮平和三氟噻吨所致低钾血症均为男性患者,且均发生在增加剂量的过程中,用药时间比较长(数10天~数月),多数表现为低血钾性周期性麻痹,并伴有典型的低血钾性心电图表现,严重者可出现阿-斯综合征。有的患者还可在低钾血症时出现间歇性血钾正常,易造成误诊。卡马西平所致的3例男性低钾血症患者,服药的剂量为0.3~0.4g·d-1,用药数天即发生低钾血症,血清钾浓度为2.5~3.0mmol·L-1。许秀盘报告2例氟**醇引起的心血管功能障碍的患者仅有低血钾的心电图表现,血钾则是正常的,认为是细胞内低钾。
1.6 呼吸系统药物
  根据吴明永对11例长期服用复方甘草片发生低钾血症患者的分析发现,服药29~56d的7例患者血钾为2.51~3.5mmol·L-1(平均2.95±0.54mmol·L-1),服药59~113d的4例患者血钾为1.9~3.06mmol·L-1(平均2.4±0.48mmol·L-1),两组有显著的统计学差异(P<0.05);服药量<12片·d-1的5例患者血钾为2.71~3.50mmol·L-1(平均2.91±0.54 mmol·L-1),服药量>13片·d-1的6例患者血钾为1.9~3.11mmol·L-1(平均2.31±0.86 mmol·L-1),两组也有显著差异(P<0.05),也即是服用该药剂量越大、时间越长则出现低钾血症的程度越严重。汪激报道复方甘草合剂也可致低钾血症。
1.7 儿茶酚胺类
  肾上腺素,减充血剂**和**,支气管扩张剂沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林、吡布特罗(pirbuterol)、异他林(isoetharine)、非诺特罗(fenoterol)、**、异丙肾上腺素、奥西那林等所致的低钾血症在国外均有个案报道。其机制为儿茶酚胺类可促使钾离子从细胞外进入细胞内。例如在急性心肌梗死、脑卒中及严重脑创伤时,体内可分泌大量的儿茶酚胺,从而可能发生低钾血症。
1.8 心血管药物
  国内1986年已有1例胺碘酮致低钾血症的报道。国外有报道大剂量维拉帕米中毒而致严重低钾血症。
1.9 其它药物
  棉酚是棉子油中的一种杀**成分。产棉区的棉农食用棉子油会发生一种主要表现为低血钾的软瘫性地方病,后来查明就是由于其中的棉酚所致。20世纪80年代棉酚被用于治疗功能性子宫出血、子宫肌瘤和子宫内膜异位症。据叶雪涛报道棉酚致低钾血症的发生率为3.7%,严重者可致高度房室传导阻滞。胰岛素、维生素B12、叶酸、碳酸氢钠等由于其本身的药理作用,可引起血钾降低已是预料之中的事。子宫收缩抑制剂利托君(ritodrine)和布酚宁(Buphenine),黄嘌呤类的茶碱和**,氯喹(中毒),抗黑热病药物喷他咪,水杨酸盐类, 安乃近,中药人参,抗癌药顺帕,钡剂等引起低钾血症在国内外都有个案报道。

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