研究背景：

　　胰岛素受体（INSR）依据是否包含11位外显子分为两种蛋白异构体，分别为INSR-A和INSR-B。INSR基因变异体的表达取决于组织类型和组织发育阶段。INSR-A主要在胚胎细胞表达，而且在胚胎发育中发挥作用，然而，INSR-B主要在成年分化细胞中表达。这两种蛋白异构体有不同的功能：INSR-A通过与IGF-Ⅱ和胰岛素原结合，促进细胞生长，而INRS-B是一种高度特异性的胰岛素受体。INRS-B主要在胰岛素敏感组织中表达，从而调节葡萄糖稳态。

　　目前主要在骨骼肌中研究INSR剪接，而且发现其与2型糖尿病有关。大部分研究（不是全部研究）发现INSR-B变异体在骨骼肌的高表达与2型糖尿病和胰岛素抵抗有关。与11例血糖正常的受试者相比，从10例2型糖尿病患者分离的脂肪细胞中发现INSR-B水平增加。体重下降对脂肪组织INSR剪接的影响尚未被研究。

　　研究要点：

　　该研究探讨体重下降是否能调节INSR的选择性剪切和脂肪组织剪切因子的表达；

　　该研究发现INSR剪切受体重下降调节，而且与胰岛素水平有关；

　　体重下降对INSR剪切的影响可能通过剪切因子表达的变化介导。

　　胰岛素受体（INSR）根据11位外显子选择性剪切不同有两种蛋白异构体。INSR-A促进细胞生长，然而，INSR-B主要调节葡萄糖稳态。为了探讨体重下降是否能调节INSR的选择性剪切和脂肪组织剪切因子的表达，来自芬兰库奥皮奥大学附属医院Jussi Pihlajam?ki教授及其团队进行了一项研究，该研究发现INSR剪切受体重下降调节，而且与胰岛素水平有关。该研究结果在线发表在2013年11月7日的《Diabetologia》杂志上。

　　该研究中，对来自两项减肥干预研究[库奥皮奥肥胖手术研究（KOBS,108例）和极低热量饮食（VLCD）干预研究（32例）]、以及来自以人群为基础的男性代谢综合征研究（METSIM，49例）的脂肪组织标本，使用PCR毛细管电泳法，确定INSR剪接异构体的相对比。

　　该研究发现，对减肥手术和VLCD导致体重下降有反应，INSR-B mRNA变异体表达增加。三项研究的汇总数据显示脂肪组织INSR-B的表达与空腹胰岛素水平呈负相关。最后，多种剪切因子的表达与INSR-B变异体表达呈负相关。相关性最强的是HNRNPA1，一种已知的INSR11位外显子剪切调节因子。

　　该研究发现，INSR剪切受体重下降调节，而且与胰岛素水平有关。体重下降对INSR剪切的影响可能通过剪切因子表达的变化介导。

各项研究中INSR-B表达的变化