【西酞普兰的适应症】 各种类型的抑郁症

    【西酞普兰的用法用量】

    口服，成人：每日20mg～60mg，一日一次。从每日20mg开始，根据病情严重程度及患者反应可酌情增加至60mg，即每日最大剂量。增量需间隔2-3周。通常需要经过2-3周的治疗方可判定疗效。为防止复发，治疗至少持续6个月。

    临床试验未见戒断症状的报道，但5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）有可能出现戒断症状，因此需要经过1周的逐步减量方可停药。

    超过65岁的老年患者和肝功能损伤的患者，剂量减半，常用量每日10-30mg，从每日10mg开始，推荐常用剂量为每日20mg，每日最大剂量为40mg。

    若出现失眠或严重的静坐不能，在急性期建议辅予镇静剂治疗。

    【西酞普兰的不良反应】

    西酞普兰的不良反应通常短暂且轻微。通常在服药后第一或第二周内明显，随着抑郁症状改善一般都逐渐消失。常见的不良反应有恶心、口干、头晕、头痛、嗜睡、睡眠时间缩短、多汗、流涎减少、震颤、腹泻。在国外的临床研究和上市后报告的不良反应中，与剂量相关的不良反应有疲倦、阳痿、失眠、多汗、嗜睡、喜打哈欠。下述罕见的不良反应报道暂时认为可能与西酞普兰有关：血管性水肿、舞蹈手足徐动症、表皮坏死、多形性红斑、肝坏死、抗抑郁药恶性综合症、胰腺炎、血清素综合症、自然流产、 血小板减少、心律不齐、阴茎持续勃起症、尖端扭转性室性心动过速、戒断综合症。

    在国外临床研究中还发现已下不良事件，但不一定是由西酞普兰引起的。

    心血管系统：心动过速、体位性低血压、低血压、高血压、心动过缓、肢端水肿、心绞痛、期外收缩、心衰、面红、心肌梗死、脑血管意外、心肌缺血，短暂脑缺血发作、房颤、心跳骤停、束枝传导阻滞。

    神经系统：感觉异常、偏头痛、运动机能亢进、眩晕、肌张力增高、锥体外系功能紊乱、不随意肌肉收缩、运动功能减退、神经痛、肌张力异常、异常步态、感觉迟钝、共济失调、协调障碍、感觉过敏、眼睑下垂、木僵。

    内分泌系统：甲状腺功能减退、甲状腺肿、男子乳腺发育。

    消化系统：唾液增多、胃肠胀气、胃炎、胃肠炎、口腔炎、嗳气、痔疮、吞咽困难、磨牙、齿龈炎、食道炎、大肠炎、胃溃疡、胆囊炎、胆石症、十二指肠溃疡、胃食道返流、舌炎、黄疸、憩室炎、直肠出血、呃逆。

    全身：潮红、僵直、酒精不耐受、昏厥、流感样症状、枯草热。

    血液系统：紫癜、贫血、鼻衄、白细胞增多症、白细胞减少症、淋巴结病、肺栓塞、粒细胞减少、淋巴细胞增多症、淋巴细胞减少症、低色素性贫血、凝血功能异常、牙龈出血。

    代谢、营养方面：体重减少、体重增加、氨基转氨酶升高、口渴、眼干、碱性磷酸酶升高、葡萄糖耐量降低、胆红素血症、低血钾、肥胖、低血塘、肝炎、脱水。

    肌肉骨骼系统：关节炎、肌无力、骨骼痛、滑囊炎、骨质疏松。

    精神系统：注意力减退、健忘、淡漠、抑郁、食欲增强、抑郁加重、企图自杀、疑惑、性欲增强、好斗、噩梦、药物依赖、人格解体、幻觉、欣快感、精神消沉、错觉、妄想症、情绪不稳定、惊慌、精神病、紧张性精神障碍、忧郁。

    女性生殖系统：闭经、溢乳、乳房疼痛、乳房增大、阴道出血。

    呼吸系统：咳嗽、支气管炎、呼吸困难、肺炎、哮喘、喉炎、支气管痉挛、痰多。

    皮肤和附属物：皮疹、瘙痒、光敏性反应、荨麻疹、痤疮、皮肤变色、湿疹、脱发、皮炎、皮肤干燥、鳞癣、多毛症、少汗、色素沉着、角膜炎、蜂窝织炎、肛门瘙痒。

    特殊感觉：适应性调节障碍、味觉颠倒、耳鸣、结膜炎、眼痛、瞳孔散大、畏光、复视、流泪异常、白内障、味觉丧失。

    泌尿系统：多尿症、尿频、尿储留、排尿困难、颜面水肿、血尿、少尿、肾盂肾炎、肾结石、肾脏疼痛。

    【西酞普兰的禁忌】

    对西酞普兰高度敏感者禁用。西酞普兰不能与单胺氧化酶抑制剂（MAOI′S）同时使用（见注意事项）。

    【西酞普兰的注意事项】

    与单胺氧化酶抑制剂（MAOI′S）的相互作用

    在同时使用5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和单胺氧化酶抑制剂（MAOI′S）的患者，曾报道发生严重或致命的反应，如体温过高、僵直、肌阵挛、重要生命体征的自主不稳定快速波动，包括精神极度兴奋所致的精神狂乱谵语或昏迷等意识改变。在近期停止使用SSRI并开始使用MAOI′S的患者也有发生上述反应的同样报道。有些病例表现出类似神经抑制药所引起的恶性综合症。此外，有限的动物试验资料显示联合使用SSRI和MAOI′S，两者的协同作用会升高血压，并且引起行为激动。所以建议SSRI和MAOI′S不可联合使用，或者停止服用其中任何一种药物至少14天后才可以服用另外一种药物。

    告诫

    因西酞普兰解除抑制的作用可先于抗抑郁作用，所以，病人在出现明显抑郁缓解之前仍可能持续存在自杀的可能性。如病人进入躁狂期，应停用西酞普兰，并给予精神抑制药作适当治疗。

    西酞普兰可能会引发癫痫的发作，因此，有癫痫病史的患者慎用。

    西酞普兰可能会引发躁狂的发作，因此，有躁狂病史的患者慎用。

    严重肾功能障碍的患者应慎用。

    临床研究结果显示，西酞普兰可能会引发低钠血症和抗利尿激素分泌异常综合症，因此，在用药过程中应密切监测上述疾病的症状发生，并及时停药，采取适当的措施。

    使用西酞普兰的患者应避免操作危险的机械，包括驾驶汽车。

    使用西酞普兰的患者不应同时服用含酒精的制品。

    【西酞普兰的孕妇及哺乳期妇女用药】

    西酞普兰对人怀孕期的安全性尚未确定。因此，除非对于病人的好处远远超过理论上可能对胎儿或婴儿带来的风险，否则怀孕期及授乳期内不应服用。

    【西酞普兰的儿童用药】 儿童用药的安全性与有效性还未确定。

    【西酞普兰的老年患者用药】 超过65岁的老年患者应酌情减量，具体见【用法用量】。

    【西酞普兰的药物相互作用】

    西酞普兰不能与单胺氧化酶抑制剂（如用于治疗抑郁症的异卡波肼和吗氯贝胺，用于治疗帕金森氏病的盐酸丙炔苯丙胺）同服，否则将导致严重的副反应。西酞普兰与单胺氧化酶抑制剂的用药间隔应在14天以上。但如使用半衰期短的可逆性单胺氧化酶抑制剂，如吗氯贝胺（半衰期为1～2小时），则可在停药1日后使用。

    中枢神经系统药物——由于西酞普兰主要作用于中枢神经系统，与其它作用于中枢神经系统的药物合用时应谨慎。

    酒精——虽然在临床试验中西酞普兰不会增强酒精对感知和运动神经的作用，但同其它治疗精神疾病药物一样，建议服用西酞普兰的抑郁症患者不服用含酒精制品。

    甲氰咪胍——受试者以40mg/day的剂量服用西酞普兰21天后，在联合使用甲氰咪胍（400mg/day）与西酞普兰8天，发现西酞普兰AUC和Cmax分别增长了43%和39%。此发现的临床意义尚不清楚。

    地高辛——受试者以40mg/day的剂量服用西酞普兰21天后，再联用地高辛（单剂1mg）与西酞普兰，不会明显影响西酞普兰和地高辛的药物动力学。

    锂——联合使用西酞普兰（40mg/day，10天）和锂（30mmol/day，5天），没有发现其对西酞普兰和锂的药代动力学有明显影响。因锂会增强西酞普兰的血清激活素的活性，故应当监测血浆锂水平，并对锂的剂量作出适当调整以符合临床试验标准。应谨慎联合使用西酞普兰和锂。

    茶碱——联合使用西酞普兰（40mg/day，21天）和CYP1A2底物茶碱（单剂量300mg），对茶碱的药代动力学无影响。而茶碱对西酞普兰药代动力学的影响尚未进行评估。

    舒马曲坦——上市后关于使用5-羟色胺抑制剂和舒马曲坦的患者发现虚弱、反射亢进和不合作的报道很少。如果在临床上确有需要将舒马曲坦和SSRI（例如：氟西汀，氟伏沙明，帕罗西汀，舍曲林，西酞普兰）联合使用，则应对患者进行适当的观测。

    华法林——连续使用西酞普兰40mg/day21天，对CYP3A4底物—华法林的药动学没有影响。凝血酶原时间增加了5%，其临床意义尚不清楚。

    酰胺咪嗪——联用西酞普兰（40mg/day，14天）与酰胺咪嗪（剂量逐渐增加至400mg/day，35天），未明显影响酰胺咪嗪（一种CYP3A4酶底物）的药代动力学。虽然西酞普兰的血浆谷浓度未受到影响，但酰胺咪嗪具有酶诱导作用，所以两者合用时应该考虑到西酞普兰清除率升高的可能。

    三唑仑——西酞普兰（剂量逐渐增加至40mg/day，28天）与CYP3A4酶底物三唑仑联用（单剂0.25mg），对两者的药代动力学无显著影响。

    酮康唑——西酞普兰（40mg）与酮康唑（200mg）合用使酮康唑的Cmax和AUC分别降低21%和10%，西酞普兰的药动学未受明显影响。

    CYP3A4、CYP2C19抑制剂——体外研究表明，CYP3A4、CYP2C19是参与西酞普兰代谢的主要酶类。但合用西酞普兰（40mg）与酮康唑（200mg）（一种有效的CYP3A4抑制剂）对西酞普兰的药动学无明显影响。因为西酞普兰是通过多种酶系代谢的，仅抑制一种酶可能不会使西酞普兰的清除率稍有降低。

    美托洛尔——西酞普兰40mg/day，22天的治疗结果使β-肾上腺素抑制剂美托洛尔血浆水平增加2倍。美托洛尔的血浆水平升高与心脏的选择性降低有关。西酞普兰和美托洛尔的联合使用对血压和心律的影响无临床显著意义。

    丙咪嗪（一种抗抑郁剂）和其它三环的抗抑郁药（TCAs）——体外研究表明西酞普兰是一种相对较弱的CYP2D6抑制剂。联用西酞普兰（40mg/day，10天）和三环抗抑郁药丙咪嗪—CYP2D6的酶底物（单剂100mg），不会显著影响两者的血浆浓度。但是丙咪嗪的代谢物地昔帕明的浓度增长了50%。地昔帕明浓度改变的临床意义尚不清楚。在丙咪嗪与西酞普兰一起使用时应谨慎。

    【西酞普兰的药物过量】

    过量单独服用或与其他药物同时服用会出现已下症状：眩晕、出汗、恶心、呕吐、震颤、嗜睡、窦性心动过速，还可罕见健忘症、疑惑、昏迷、抽搐、过度换气、紫绀、横纹肌溶解和心电图改变（QT间期延长、结性心律、室性心律失常、尖端扭转性室性心动过速）。若过量服用，不管是否觉得不适均请携带西酞普兰包装尽快到医院急诊室就医。

    过量的处理：采取对症治疗和支持疗法。口服过量药物后尽快洗胃。保持呼吸道通畅和氧气供给。由于西酞普兰在体内分布广泛，强力利尿、透析、换血均对改善症状没有显著作用。西酞普兰没有特殊解毒剂。

    【规格】 20mg（按西酞普兰计）