近期发表在《Nat Rev Gastroenterol Hepatol.》的一篇综述对NAFLD的遗传学、诊断和治疗进展进行了全面回顾。在昨天发布的《Nature综述：2014年非酒精性脂肪肝遗传学、诊断和治疗进展（上）》一文中，我们介绍了心血管疾病与NAFLD、基因与NAFLD、NAFLD与肝细胞癌，本文将继续介绍NAFLD诊断和治疗方面的新进展。

    目前，NASH唯一的确诊方法就是肝组织活检。肝组织活检有很多的限制性因素，例如患者的不适、风险和抽样的变异性。这些限制促进了我们对确诊NASH的非侵袭性的方法的研究。Bastati和他的同事们发表了一个研究，参与研究的NAFLD患者进行了钆塞酸增强MRI检查。这种检查方法区分NASH和脂肪肝的概率为85%、敏感性为97%、特异性为63%.这一技术的一个重要的限制因素是：相似的改变可见于大量肝纤维化和其他原因的肝损伤。

    因此，缺乏特异性可能与NASH患者中大量的肝纤维化有关。该研究提示，尽管有这些缺点，但是它最终可以作为一种NAFLD检测的非侵袭性的方法，可以发现预后差和疾病进展风险的患者，还可以评估其对治疗的敏感性。
 

    胆汁酸在代谢性疾病和NASH中的作用是收集更多的数据。国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所NASH临床研究网络进行的一个重要的试验证实了奥贝胆酸在NASH治疗中的疗效和安全性。奥贝胆酸是法尼酯X受体**，可以增加胰岛素的敏感性以及葡萄糖的利用，并可以降低疑诊NAFLD的患者的高甘油三酯血症和肝酶的浓度（图1）。

    在FLINT试验中，283位NASH的患者被随机分配到奥贝胆酸（25mg/天）组或安慰剂组，治疗72周。主要评价项目是NAFLD活动评分的增加（>2）；奥贝胆酸组中46%的患者NAFLD活动评分增加，而安慰剂组中该数据只有21%（P <0.001）。非常重要的是，奥贝胆酸组中NASH的所有组织学特点都有极大的改善，包括脂肪变性、小叶性肝炎、肿胀和纤维化。然而，我们发现试验组中LDL胆固醇平均增加6 mg/dl（相当于0.16 mmol/l），HDL胆固醇平均降低了1 mg/dl （相当于0.3 mmol/l），这无疑冲淡了这些令人兴奋的数据。这些酯类的改变的临床意义还不清楚，需要进一步阐明。短期内NASH的所有组织学特点的改善是否能够转化为肝硬化的进展速度的减慢还需要长期的试验研究。尽管如此，FLINT试验确实证实了，通过药物治疗，NASH的所有组织学特点都可以改善；我们要准备进行大样本的长期试验，法尼酯X受体激动剂和其他药物都有希望为NASH患者提供有效的治疗。

    总之，NAFLD研究进展的速度促进了基础研究发现向减轻疾病负担的诊断和治疗方法的快速转换。特别是应用非侵袭性的诊断方法和应用药物治疗有效逆转这一过程，貌似在以后的几年里就能轻易完成。