近期发表在《Nature reviews.Gastroenterology & hepatology》的一篇综述对5项公开发表的关于索菲布韦+利巴韦林±聚乙二醇干扰素治疗丙型肝炎的研究进行回顾性分析，以找到确定慢性丙型肝炎治愈的最好时间点。作者的结论是在试验或者临床实践中，SVR12可以用于有效地确定“治愈”率。编译如下，与读者共享。

    纵观历史，慢性丙型肝炎治疗方案常常给药48周，接下来是不接受任何治疗的随访，持续24周。我们需要区分治疗时间长度和随访时间长度，但是对于治疗和随访时间的选择还没有科学依据。基于一个应答指导的方针，治疗持续时间要么缩短24周，要么延长24周，同样也没有研究证实为什么选择24周作为终点。

    来自一项HCV单独感染、HIV-HCV共感染或肝移植术后HCV再次感染的患者接受聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗的回顾性研究的证据，使得临床医生接受治疗结束后12周的持续病毒学应答（SVR12,SVR定义为随访结束时HCV RNA的水平低于指定的检测下限）作为有效的治疗终点，因为SVR12与SVR24有很高的一致率。因此，所有使用基于索菲布韦的治疗方案或者Abbvie'3D‘联合治疗方案（芝加哥北部， 美国； ABT-450, ritonavir, ombitasvir 和 dasabuvir, 有或无利巴韦林）都以SVR12 作为主要终点。

    然而，这些新的直接抗病毒药物（DAA）治疗方案的SVR12 和SVR24之间的一致性尚未得到系统的评估。此外，早期的治疗终点（SVR4或SVR8）可能也同样有用，但还没有作进一步探讨。现在，一项最新的研究索菲布韦治疗丙型肝炎的结果表明，SVR12 和SVR24确实紧密相关，并得出结论，SVR12 可以在临床试验和临床实践中用于确定“治愈”率。

    在Yoshida等人的研究中，对首批公开发表的关于索菲布韦治疗的3期试验结果进行合并分析，并比较随访4周、12周和24周的病毒学应答率（SVRs）。治疗结束时864例HCV-RNA阴性的患者中，66例在4周内复发，19例12周时复发，还有2例患者在13-24周内复发。总的来说，796例实现SVR4的患者中有779例（97.8%）也实现SVR12（SVR4对SVR12的阳性预测价值（PPV）是98%,阴性预测价值（NPV）是100%）。在779例实现SVR12的患者中，777例（99.7%）也实现了SVR24（SVR12对SVR24阳性预测价值>99%,阴性预测价值100%）。尽管研究结果可以得出这样的结论，SVR12是最好的治疗终点，但是仍然有好几个问题尚需解答。

    首先，接受索菲布韦+利巴韦林±聚乙二醇干扰素治疗患者的汇总分析评估，可能在这些方案中（主要是干扰素的作用）有微小差异。其次，Yoshida等评估的无干扰素治疗组只包含感染基因2型和3型HCV的患者。尽管基因2型HCV感染患者对12周治疗的应答好且复发率低，但是基因3型HCV感染者复发率更高，尤其是如果仅治疗12周（在FISSION试验、POSITRON试验和VALENCE试验中，基因2型HCV复发率分别为： 5%、5% 和7%;基因3型HCV复发率分别为： 40%、38%和55%）。对于接受无干扰素治疗方案的基因1、4、5、和6型HCV感染患者尚无可获得的数据。更重要的是，对于感染任何基因型HCV的患者接受无干扰素和利巴韦林方案治疗也缺乏相关数据。

    感染不同基因型HCV患者的复发形式不同是可想而知的，采用更有效的抗病毒联合治疗方案，SVR4可能有更高的PPV.最终，Yoshida等的研究中肝硬化患者的数量少且几乎没有患者出现门静脉高压和/或失代偿性疾病。与次晚期肝病患者相比，这些患者可能需要更长期的随访。

    随访24周后的复发是罕见的，但不是没有可能。在一项采用PEG-IFN-α2a联合利巴韦林治疗的III期试验中，一大队列患者实现SVR24.中位随访1.8年（范围1.1–2.9年）后，在0.9%的血清样本中检测到HCV RNA;这些患者是否再次感染或者复发尚不清楚。在 II 期和 III期研究中，接受PEG-IFN+利巴韦林+一种DAA药物（telaprevir, danoprevir, faldaprevir, simeprevir, mericitabine 或 balapiravir）的“三联方案”治疗的103例患者，2例出现复发（1.9%），分别在抗病毒治疗终止后8个月和12个月出现复发。基线时这两名患者有相同的病毒序列。因此，接受包含sofosbuvir方案治疗的患者需要长期监测。

    总之，SVR12是sofosbuvir+利巴韦林±PEG-IFN方案的有效治疗终点。目前，在日常临床实践中，SVR12应该是所有方案的标准终点。即将到来的各种各样的DAA联合方案可能会更有效，也可能更早测定SVR.更重要的是，对SVR预测标志物的探索，可以调整治疗时间长度，以满足个体化治疗的需求。