癫痫作为临床常见的慢性发作性疾病，其发作特点为无规律性、不可预测性。迄今为止，癫痫的主要治疗手段仍然是药物治疗为主。在抗癫痫药（AEDs）使用后不久，即发现有些病人在用药后癫痫发作频率反而增加，但对此现象一直未引起应有的重视，而通常认为是治疗无效。

    自上世纪60年**始对此现象已有一些报道，如PHT中毒而导致发作频繁，以后逐渐发现CBZ、新的抗癫痫药，特别是作用于GABA能的抗癫痫药，如氨己烯酸（Vigabatrin,VGB）等也有类似现象。近年来由于药物定量技术的发展，证实AEDs确实可以使癫痫发作增加甚至出现新的发作类型。AEDs引起的癫痫发作频率的增加多在用药后不久，尤其在加量期突然出现，停药后不久即消失，如再次使用又会出现。目前尚无确切的发生率及详细的数据，但有超过150篇英文文献报道。涉及所有的抗癫痫药物及所有的癫痫综合症。此现象在儿童患者中较普遍。在我们的临床工作也间有发现，其因果关系均未引起重视。

    抗癫痫药物引起癫痫发作增加的主要表现为：

    1、用药后出现新的发作类型，如用卡马西平、喜保宁后出现肌阵挛性发作

    2、用药后原有癫痫类型的发作频率和严重程度加重，但要排除其他的原因，如停药、发热等。

    3 、在减药或停药后发作减轻或消失，再重新用药则发作加重4、用药后出现癫痫持续状态，如GABA能药物诱发非惊厥性癫痫持续状态

    抗癫痫药物引起癫痫发作增加分可为A、B两型

    A型：加量后发作频率明显增加。

    （1）典型的例子是PHT、也有VGB的报道，多药治疗会出现。

    （2）难于预测，但是可以无其它的中毒症状，减量后可缓解。

    多数抗癫痫药物大剂量使用时可出现，甚至在非癫痫患者也出现。

    B型：某种药物引发或加重某种发作类型（选择性恶化发作）

    （1）通常累及全面发作类型（失神发作、失张力发作、强直、肌阵挛发作）（2）易预测，特发性全面性癫痫更常见（3）窄谱抗癫痫药物更易出现（CBZ、VGB、TGB），而VPA少见

    引起发作增加的药物

    （1）**类：可诱发失神发作恶化并可能导致失神持续状态，引起肌阵挛发作及使肌强直发作增加

    （2）苯妥英钠：可使失神发作、肌阵孪发作增加，也使复杂部分性发作、LGS的发作增加

    （3）卡马西平、奥卡西平：是目前用药后引起癫痫发作频率增加报道最多的，其可引起儿童良性中央灶癫痫、失神发作、失张力发作、肌强直发作、跌到发作、进行性肌阵挛发作增加，并能引起非癫痫性肌阵挛发作

    （4）乙琥胺：可使原发性全身性癫痫发作增加，并能诱发全身强直阵挛发作

    （5）安定类：可使强直发作增加

    （6）丙戊酸钠：有关这方面的报道最少，但丙戊酸钠与氯硝安定合用可引起失神发作持续状态

    （7）氨己烯酸（Vigabatrin）：其引起发作增加的报道仅次于卡马西平，可引起失神发作、肌阵挛发作增加，隐原性或继发性部分性癫痫患儿加用氨己烯酸后出现新的发作类型

    （8）加巴喷丁（Gabapentin）：使肌阵挛发作增加肌阵挛发作，

    （9）拉莫三嗪（Lamotrigine）：使婴儿严重肌阵挛发作增加，且不适用于严重肌阵挛性患者，尤其是与丙戊酸钠合用可加重肌阵挛发作

    （10）GABA能类药物可使失神发作增加总的表现是使失神发作、肌阵挛发作增加

    各药物之间的不同之处：

    许多报道认为PHT引起自相矛盾中毒及CBZ出现选择性发作恶化，这与它们在临床的广泛应用有关除了丙戊酸钠性脑病外，VPA较少有这方面的报道，其是否与其广谱的抗癫痫作用有关？

    在新的抗癫痫药中，GABA能的药物（VGB，TGB）较常报道，这是否与它的窄谱的抗癫痫作用有关，或是与其作用机制有关？

    LTG引起严重的肌阵挛癫痫加重是肯定的，但并不出现在其它的肌阵挛癫痫对于TPM、LVT、ZNS、OCBZ目前尚无足够的资料证明可以引起发作恶化

    抗癫痫药物引起发作增加的原因

    （1）抗癫痫药的矛盾反应（抗癫痫药物的反常作用）：

    在常规药物剂量时，其血药浓度并未超过有效浓度的矛盾反应。即在治疗剂量下出现新的发作形式。其可以是发作频率的增加，也可以是出现新的发作类型。

    A、 CBZ最多见。易在同时具有多种发作形式或伴有肌阵挛或失张力发作的儿童发生。前者常与其他抑制CBZ环氧化物分解的抗癫痫药物联合治疗，使血中环氧化物浓度增高有关；而后者可能因CBZ激发或非持续全部性棘-慢波放电。

    B、约2.3%～5.8%的LGS患儿口服或静脉使用苯二氮卓类药物促发严重或微小型强直性发作，其机理不明。

    C、LGS加用氨己烯酸后有可能使发作增加或出现新的不典型失神、强直性发作等。

    D，还有报告GBP单药治疗小儿部分性发作或全身性癫痫，出现肌阵挛发作。