肝细胞移植可以作为肝再生或肝脏移植的桥梁,是急性肝衰竭的一种可行的治疗方式。因为低温贮藏对肝细胞移植有毒性作用,如何保持肝细胞的活性和功能也一直是我们所担心的。众所周知,间充质干细胞能够为体内细胞提供结构支持,同时具有抗凋亡和免疫调节作用。其支持作用在细胞移植中非常有前景,可以使移植的器官有足够的时间发挥其功能。
为了在肝细胞移植前提高冷藏肝细胞的活性和功能,来自伦敦大学国王医学院的研究者们将肝细胞与来自脐带或脂肪组织的间充质干细胞 共同培养,发现这样可以提高肝细胞的生存期和功能。该研究在线发表于 《Cell Transplantation》。
研究设计
研究者们假设,当与肝细胞一起培养时,间充质干细胞(多能结缔组织细胞能够分化为多种不同种类的细胞)能够将促再生的特征转移到肝细胞中。研究者们将来源于人类脐带和脂肪组织的间充质干细胞进行了对比。
以前的研究使用的不是人类细胞,取得的成效有限。来源于人类脐带和脂肪组织的间充质干细胞对肾衰竭和中风患者都具有抗凋亡和促进再生效应,还可以调节肝损伤、促进肝再生。
Figure 3. Albumin secretion from cryopreserved human hepatocytes co-cultured with UC-MSCs compared with hepatocyte monoculture.
研究结果
他们发现,间充质干细胞与肝细胞一起培养,培养的第5天至第25天能够提高白蛋白的产量。这一效应在第十五天时最为显著,其白蛋白产量是单一培养对照组的十倍。
Figure 4. Urea production from cryopreserved human hepatocytes co-cultured with UC-MSCs (n=3) at 3 different ratios (10:1, 6:1 and 3:1) versus hepatocyte mono-culture over 25 days in culture.
共同培养组尿素产量在培养的第5天至第25天内也有所提高。共同培养的肝细胞活性优于单一培养,其活性比单一培养增加16%.
结论
肝细胞的存在对于**间充质干细胞分泌促存活因子非常重要。肝细胞与间充质干细胞联合移植能够极大地提高急性肝衰竭的治疗效果。
点评
《Cell Transplantation》的编辑,来自瑞典卡罗林斯卡医学院的 Stephen Strom医生说,在移植前进行肝细胞培养是使肝细胞潜能最大化的重要一步。人类干细胞在培养中起到支架的作用,进一步研究将阐明促存活因子能否单独使用,还是对细胞自身有要求。
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