一位58岁的小巴司机，过去身体健康，因被诊断为甲状腺功能亢进而予卡比马唑治疗。6周后门诊随访甲亢症状有所改善，但2月后又因反复性发热、发冷寒战、牙龈疼痛、咽喉疼痛和上腹部疼痛就医。体检示病态面容，牙龈边缘溃疡，咽部及扁桃体红肿，腹右上象限肌紧张。实验室检查示中性粒细胞绝对计数为0.14 X 109/L，碱性磷酸酶升高至279 IU/L，腹部CT示肝脏多发微小脓肿。

    1.如何解释此患者的中性粒细胞减少症（粒细胞缺乏症）？

    该患者的中性粒细胞绝对计数为0.14 X 109/L，当中性粒细胞绝对计数小于1.5 X 109/L称为中性粒细胞减少症，当中性粒细胞绝对计数小于0.2 X 109/L称为粒细胞缺乏症。此患者的粒细胞缺乏症是由卡比马唑引起的。这是一种少见但潜在可能致命的并发症，常发生于用药3个月内，发病率约为3-10/万人。以前曾用此药未发生并发症并不能保证之后也不发生并发症。并发症的发病机制尚不明确，目前有毒性干扰细胞复制与免疫介导的抑制粒细胞生成两种假说。若停止使用药物则毒性作用可逆。类似由药物引起的粒细胞缺乏症在其他抗甲状腺药物中也有出现，如丙基硫尿嘧啶和他巴唑。

    2.中性粒细胞减少症（粒细胞缺乏症）有哪些临床症状？

    中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症增加了患者对革兰氏阳性菌和阴性菌及真菌的易感性。危险性随着中性粒细胞减少症的严重程度而增加，对病人的相应阶梯式治疗如下：
 

    3.什么是粒细胞集落刺激因子（G-CSF）？

    人类粒细胞集落刺激因子（优保津）是利用基因重组技术在大肠杆菌中产生的一种糖蛋白，这是一种骨髓生长因子，对不同遗传性或获得性原因引起的中性粒细胞减少症有升高中性粒细胞的作用，从而减少细菌和真菌感染的危险性。

    4.该如何处理卡比马唑引起的中性粒细胞减少症？

    o 首先，也是最重要的，停用卡比马唑，停药后2周内可自发恢复。通常，换用丙基硫尿嘧啶是安全的，反之若因使用丙基硫尿嘧啶引起症状亦然，因为由第二种药物造成中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症很少见。如果完全停用抗甲状腺药物，应监控病人以防甲状腺危象的发生并予相应治疗。

    o 根据问题2的阶梯式治疗指导表开始抗生素及G-CSF 治疗。理想的抗生素应根据培养和药敏试验结果选择，然而实际中会造成不必要的延误治疗，因此更实用的方法为取标本送培养和药敏试验，同时根据社区或机构的流行特征和医生怀疑选择广谱抗生素治疗。

    5.使用抗甲状腺药物治疗的患者该如何监控中性粒细胞减少症？

    中性粒细胞减少症通常发生于接受抗甲状腺药物治疗后3个月内。常规定期随访白细胞数并不对监控有帮助，因为并发中性粒细胞减少症发生率低且发生突然发展迅速，所以最好的方法是告知患者如果出现喉咙疼痛、牙龈疼痛或发热症状应立即就医。