没有EGFR突变的肺癌患者，靶向药物疗效如何？在悉尼举办的第15届世界肺癌大会上，公布了由吴一龙教授领衔的CTONG0806研究结果，是今年会议8篇新闻发布论文之一，也是会改变肺癌临床实践的研究。下面让我们一起来学习研究内容吧：
 

    培美曲塞和吉非替尼对于东亚的晚期非鳞非小细胞肺癌患者来讲，都是标准的二线治疗药物。CTONG0806研究，是一项多中心随机对照开放标签2期试验，目的是探索培美曲塞与吉非替尼作为二线治疗在晚期EGFR野生型的非鳞非小细胞肺癌的疗效。

    患者和方法：

    纳入局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者，均已经接受过以铂类为基础的化疗治疗，并且直接测序法检测为野生型EGFR。随机分配到接受吉非替尼口服250mg/天（G组）或培美曲塞500mg/m2，d1，每21天1周期（P组）直至疾病进展或不可耐受的毒性。

    研究主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括4个月和6个月的PFS率，总生存期（OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），生活质量和安全性。通过独立审查委员会（IRC）对所有数据进行评估。

    研究结果：

    从2009年2月至2012年8月，共161例患者入选，157例可评估（G组81例，P组76例）。?基线特征在两组中是平衡的。主要终点中位PFS，在P组为4.8个月，在G组为1.6个月（HR0.54，95％CI为0.40-0.75，P<0.001），由IRC评测后证实（5.6个月对1.7个月，HR0.53，95％CI为0.38-0.75，P<0.001）。

    两个组之间在4个月的PFS率，6个月的PFS率和DCR方面同样体现了显著差异（下表）。中位OS也显示了在P组具有优势的趋势（12.4个月对9.6个月，HR0.72，95％CI为0.49-1.04，P=0.077）。

    在108例患者有足够的肿瘤组织的患者中，通过ARMS再次检测EGFR突变状态，有32例被发现呈阳性。经ARMS证实为EGFR野生型的76例患者中（P组35例，G组41例），中位PFS分别为4.0个月与1.3个月（HR0.42，95％CI为0.26-0.67，P<0.001）。

    G组中出现更多的皮疹和腹泻，而P组更多出现疲劳和ALT升高。CTCAE3或4级不良事件在G组为12.3％，在P组为32.9％（P=0.002）。
 

    研究结论：

    1、对于晚期EGFR野生型的非小细胞肺癌患者，CTONG0806是第一项显示了二线治疗中，培美曲塞比吉非替尼能够显著改善无进展生存（PFS），疾病控制率（DCR）和存在改善总生存（OS）趋势的研究。
    2、二线治疗中，应该明确EGFR突变的状态来指导临床治疗。相比直接测序方法，ARMS能够更好的确定哪些患者能从EGRF-TKI治疗中获益。
    3、对于EGFR野生型的晚期非小细胞肺癌患者，二线治疗应该推荐使用疗效和耐受性均更好的培美曲塞。