别嘌醇药物的不良反应是指正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，药物代谢最主要的器官是肝脏，胃肠道、肺、皮肤和肾也可产生有意义的药物代谢作用。药物排泄主要通过肾脏、消化道，以及其他途径如汗液、唾液、泪液等，但量很少。因此，对于老人、儿童、肝或肾功能不全等患者，要特别注意观察给药后的反应，发现别嘌醇不良反应及时给予处理。本文重点探讨别嘌醇药物的不良反应与对策。

    1  别嘌醇常见的药物不良反应

    1.1  别嘌醇致肝脏损害
    笔者发现，在用别嘌醇的病人中转氨酶及转肽酶升高者不多，发生真正药物性肝损害者极少，多数患者转氨酶增高是其他病因引起的。这些疾病有：
    ①痛风肝脏损害，除转氨酶升高外，肝脏活检发现，患者肝间质炎症，肝细胞混浊水肿，中心小叶脂肪浸润、沉积，周围毛细血管胶原化等。
    ②肥胖痛风者多，大量饮酒者多，这些人多有脂肪肝，脂肪肝常是痛风患者转氨酶增高的一个重要因素。
    ③痛风同时兼有慢性肝炎等病者也并非少见，这些肝病也是患者肝功能异常的原因。所以痛风患者服别嘌醇后转氨酶增高时，在停服别嘌醇一月后复查肝功能，如果转氨酶正常或明显降低，说明肝功能异常可能是药物所致，应更换降尿酸药；如停药后转氨酶并不下降，可能肝功能改变与本药并无关联，应另找原因。出现单项谷丙氨酸转移酶（GPT）升高，均为200～240IU／L，经停药或保肝药治疗（益肝灵、肝泰乐）后好转，均恢复正常。

    1.2  别嘌醇致胃肠道反应
    出现恶心、腹痛、大便秘结、食欲下降症状，多在用药早期发生。未见有消化道出血者。

    1.3  别嘌醇致血液系统反应
    血细胞减少在服别嘌醇的痛风病人中，血液中单项白血球减少，停药后即恢复正常。全血细胞减少。在停药后1～3月，血细胞全部恢复正常。别嘌醇药物的骨髓抑制与用药剂量有一定关系。未见发生血小板减少者。

    1.4  别嘌醇致过敏反应
    最常见的不良反应为皮疹，且一般为斑丘疹或伴有瘙痒。但其更严重的过敏反应为全身剥脱性皮炎等。尚有发热、寒战、白细胞减少或增多、嗜酸性细胞增多、关节痛、血管炎等及肝肾损害。这些过敏反应可以是很严重的，甚至可以致死。尤其是肝肾功能损害更为危险。肝功能损害的症状与肝毒性在无过敏的患者中也可发生。其他的不良反应尚有周围神经病变、脱发、高血压、味觉异常、上腹痛痛、恶心、呕吐、头痛、眩晕等。药疹在用别嘌醇的患者中，有2％～4％的人出现皮肤、黏膜药物疹。药疹形式多样，有斑丘疹、荨麻疹、疱疹、固定性药疹及黏膜溃疡等。药疹是一种过敏反应，它的发生率与用药剂量无显著关系，但大剂量用药者，药疹常较重。药疹的发生时间也不尽相同，短者用药后2～3天，长者数月后才出现。发生药疹的病人要立即停药，更换其他降尿酸药物。较轻药疹停药后很快消失；药疹较重者停药后需要对症治疗。别嘌醇可阻止黄嘌呤转为尿酸，使尿中黄嘌呤浓度增加，黄嘌呤在酸性尿中溶解度很低，所以长期接受别嘌醇治疗，可致黄嘌呤肾石症和肾功能不全。另外，还有嘌呤醇可诱发脉管炎的报道。?

    2  别嘌醇药物不良反应的对策

    2.1  正确选择适应症
    别嘌醇药物不宜用于痛风性关节炎急性发作期患者，以免加重关节炎症状。

    2.2  正确选择剂量
    别嘌醇药物必须从小剂量开始，逐渐递增至有效量维持正常尿酸水平，以后逐渐减量至最小有效量维持治疗。

    2.3  肝肾功能障碍者慎用
    由于别嘌醇药物半衰期较长（14～28h），原药及其代谢产物氧嘌呤醇均经肾脏排泄，且有一定的肝毒性，因此对肝肾功能不全的患者及老年人应慎用，并应减少剂量。在用药期间应定期检查肝、肾功能和血象。

    2.4  注意药物的相互作用
    ①阿司匹林和其他水杨酸类药物可使尿酸浓度增加而降低别嘌醇药物疗效，应避免合用。
    ②别嘌醇与噻嗪类利尿剂合用可出现肾功能衰竭并可引起过敏反应。
    ③别嘌醇与氨苄西林合用可使皮疹发生率增加。
    ④别嘌醇与环磷酰胺合用可明显增加对骨髓的抑制。
    ⑤与酸化尿液的药物合用可增加肾结石的可能。
    ⑥与双香豆素类抗凝药合用时，可使抗凝药的药效增强，应注意调节抗凝药的剂量。
    ⑦别嘌醇药物为黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制茶碱的代谢，使茶碱的清除率降低，半衰期延长，血药浓度升高而造成茶碱中毒。据报道1例86岁男性患者，服用氨茶碱0.1g tid，5d后因痛风加服别嘌醇0.1g tid，用药1d 后出现胸闷、恶心、心律不齐等茶碱中毒反应，测茶碱血药浓度，峰浓度为24μg.ml-1，谷浓度19.3μg.ml-1。因此，别嘌醇药物如与茶碱合用时，应检测茶碱血药浓度，及时调整茶碱剂量。

    2.5  对别嘌醇不良反应的处置
    为了减少别嘌醇的毒副反应，每个接受别嘌醇药物治疗的病人必须进行血常规、肝功能及肾功能等项目的药前检测和药后的定期复查对照，如发生与别嘌醇药物相关的不良反应，首先应停用别嘌醇药物。由于别嘌醇的主要不良反应表现为各种药疹，病程长而严重，且容易并发感染或肝肾功能损害，因此，一旦确诊后，就应积极采取各种救治措施。对于各类药疹，可采用抗过敏疗法，严重者可静脉给予地塞米松、氢化可的松琥珀酸钠等糖皮质激素。对皮肤粘膜等创面应细心护理，防止并发感染，对已合并感染者应有针对性的选用抗菌药物。并加强对生命体征的观察，定期进行血常规及肝肾功能的检查，以便及早发现与防止严重的并发症。对病情严重的患者，还应注意电解质的平衡。