2015年6月11日，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了急性淋巴细胞白血病指南2015年第1版。医脉通对其进行总结编译，希望对大家有所帮助。（指南全文）诊断

    ALL的诊断通常需要根据骨髓穿刺和活检标本的血液病理学来证实骨髓淋巴母细胞≥20%,包括：

    ? 骨髓穿刺液吉姆萨染色和组织芯活检和凝块部分H&E染色的形态学评估? 综合的流式细胞术免疫表型分型

    遗传特征

    最佳风险分层和治疗计划需要检测骨髓或外周血中淋巴母细胞用于特定复发基因异常：

    ? G段中期染色体核型分析（细胞遗传学）

    ? 间期荧光原位杂交（FISH）检测包括探查检测主要复发遗传异常的可能性? 逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测融合基因。其它融合基因描述了Ph样ALL.

    附加选择性检测包括：

    ? 流式细胞术DNA指标/倍数检测（超二倍性和亚二倍性附加检测）分类

    这些研究认可WHO ALL亚型和细胞遗传学风险组强烈建议患者在专门机构接受治疗

    病情诊断

    ? 病史和身体检查（H&P）

    ? 全血细胞计数（**），血小板，鉴别，化学检查? 弥散性血管内凝血（DIC）检查：d-二聚体，纤维蛋白原，前凝血酶时间（PT），部分凝血活酶时间（PPT）? 肿瘤溶解综合征（TLS）检查：乳酸脱氢酶（LDH），尿酸，钾，钙，磷酸盐? 如果有神经病学症状，则进行头部CT/MRI

    ? 腰椎穿刺（LP）

    ⅰ延髓外损伤的评估和治疗

    ⅱ考虑囊内化（IT）疗法

    ? 胸部CT（适用于T细胞ALL患者）

    ? 睾丸检查

    ? 感染评估：

    ⅰ如果发生发热或有症状的机会感染，则筛查活动性感染ⅱ视情况进行经验治疗

    ? 所有患者应考虑进行超声波心电图或心脏扫描，因为氨茴环霉素是ALL疗法的重要组分，但是患有心脏病史且先前接受蒽环霉素治疗的患者可能有心脏功能障碍? 中央静脉接入设备的选择

    ? 人类白细胞抗原（HLA）类型（除了对造血细胞移植有严重禁忌症的患者）? 对于高危且缺乏亲缘供体的患者，考虑早期评估并寻找可替代供体监测

    第1年（每1-2月一次）：

    ? 每月进行身体检查、**差异检测

    ? 每2个月进行一次肝功能检查（LFTs），直至恢复正常? 骨髓穿刺，脑脊液（CSF），超声波心动图

    如果进行了骨髓穿刺：综合细胞遗传学，FISH,流式细胞术和分子检测第2年：

    ? 身体检查包括每3个月进行一次睾丸检查，**差异检测第3+年：

    ? 身体检查包括每6个月进行一次睾丸检查，**差异检测免疫表型

    综合初始免疫表型，建立白血病相关表型（LAP），可能包括非遗传抗体。这些LAPs有助于分类，尤其是混合遗传白血病，还可作为MRD检测的标志。

    B-ALL,未另行规定：CD10+, CD19+,CD79a+, cCD22+, sCD22+, CD24+, PAX5+, TdT+, 可变CD20, 可变CD34? 早期前体B-ALL（pro-B-ALL）：CD10-, CD19+,cCD79a+, cCD22+, TdT+? 普通B-ALL:CD10+

    ? 前体B-ALL（pre-B-ALL）：细胞质μ+, sIg-,CD10+/-携带复发基因异常的B-ALL:

    ? 超二倍性（DNA指标>1.16;51-65染色体无结构异常）：CD10+, CD19+,CD34+, CD45-? 亚二倍性（<44染色体）：CD10+, CD19+,CD34+? t（9;22）（q34;q11.2）； BCR-ABL1: CD10+,CD19+, TdT+, CD13+, CD33+, CD117-? t（v;11q23）； MLL重排：CD10-, CD19+,CD24-, CD15+? t（12;21）（p13;q22）； TEL-AML1: CD10+,CD19+, TdT+, CD13+, CD34+? t（1;19）（q23;p13.3）； E2A-PBX1: CD10+,CD19+, CD20 variable, CD34 -/+, 细胞质μ+? t（5;14）（q31;q32）； IL3-IGH: CD10+,CD19+T-ALL:TdT+, 以下可变：CD1a, CD2,CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD34? Pro-T-ALL: cCD3+, CD7+, CD1a-, CD2-,CD4-, CD8-, CD34+/-? Pre-T-ALL: cCD3+, CD7+, CD1a-, CD2+,CD4-, CD8-, CD34+/-? 皮质T-ALL: cCD3+, CD7+, CD1a+, CD2+, CD4+,CD8+, CD34-? 骨髓T-ALL: cCD3+, sCD3+, CD7+, CD1a-,CD2+, CD4+ or CD8+, CD34-? ETP T-ALL:缺乏CD1a和CD8表达，CD5表达微弱，阳性原始细胞<75%,以下至少在25%的淋巴母细胞中骨髓或干细胞标志有1个或一个以上表达：CD117, CD34, HLA-DR, CD13, CD33,CD11b, 和/或 CD65化疗法准则

    Ph+ALL的诱导疗法

    成人患年龄≥40岁：

    ? TKIs + hyper-CVAD: 伊马替尼或达沙替尼；和超分割环磷酰胺，长春新碱，阿霉素和**与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替? TKIs + 多药化疗法：伊马替尼；和柔红霉素，长春新碱，强的松和环磷酰胺TKIs + hyper-CVAD:伊马替尼或达沙替尼；和超分割环磷酰胺，长春新碱，阿霉素和**与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替? TKIs（伊马替尼或达沙替尼）+ 皮质类固醇

    ? TKIs + 长春新近啊 + **

    年龄15–39 的AYA患者方案：

    ? COG AALL-0031疗法：长春新碱，强的松（或**）和培门冬酶加或不加柔红霉素；或强的松（或**）和培门冬酶加或不加柔红霉素；巩固治疗时加伊马替尼? TKIs + hyper-CVAD:伊马替尼或达沙替尼；和超分割环磷酰胺，长春新碱，阿霉素和**，与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替? TKIs + 多药化疗法：伊马替尼；和柔红霉素，长春新碱和环磷酰胺，维持疗法：

    ? 在维持疗法中加TKIs（伊马替尼或达沙替尼）? 每月一次长春新碱/强的松脉冲（2-3年）。可能包括每周一次的甲氨蝶呤和每天一次的6-巯基嘌呤Ph- ALL的诱导疗法

    年龄≥40岁的成人患者：

    ? CALGB 8811 Larson 疗法：柔红霉素，长春新碱，强的松，培门冬酶和环磷酰胺；对于年龄≥60 岁的患者，应减少环磷酰胺，柔红霉素和强的松的剂量? 4药疗法：柔红霉素长春新碱，强的松和培门冬酶? Hyper-CVAD +/- 利妥昔单抗：超分割环磷酰胺，长春新碱，阿霉素和**，与大剂量甲氨蝶呤和阿霉素交替；CD20阳性疾病加或不加利妥昔单抗? MRC UKALLXII/ECOG2993疗法：柔红霉素，长春新碱，强的松和培门冬酶（I期诱导）；和环磷酰胺，阿糖胞苷和6-巯基嘌呤（II期诱导）年龄15–39 岁AYA患者的治疗方案：

    ? GRAALL-2003疗法：柔红霉素，长春新碱，强的松，培门冬酶和环磷酰胺（年龄<60岁）? COG AALL-0434疗法和奈拉滨（治疗T-ALL）：柔红霉素，长春新碱，强的松和培门冬酶；巩固疗法中加奈拉滨（研究正在进行）? CCG-1961疗法：柔红霉素，长春新碱，强的松和培门冬酶（患者年龄≤21 岁）? PETHEMA ALL-96 疗法：柔红霉素，长春新碱，强的松，培门冬酶和环磷酰胺（患者年龄 <30 ）? CALGB 10403疗法：柔红霉素，长春新碱，强的松和培门冬酶（正在对年龄<40 的患者进行研究）? 基于DFCI方案00-01的DFCI ALL疗法：柔红霉素，长春新碱，强的松，大剂量甲氨蝶呤和培门冬酶（正在对年龄<50的患者进行研究）? 基于CCG-1882疗法的USC ALL疗法：柔红霉素，长春新碱，强的松和甲氨蝶呤加大剂量培门冬酶（年龄18–57岁的患者）维持疗法：

    ? 每周一次的甲氨蝶呤 + 每天一次的6-巯基嘌呤+ 每月一次的长春新碱/强的松脉冲（2-3年）复发/难治ALL的治疗

    Ph+ALL:

    ? 达沙替尼

    ? 尼罗替尼

    ? 伯舒替尼

    ? 帕纳替尼

    ? 以上TKIs可能也用于联合上述未经给药的诱导疗法Ph- ALL:

    ? 包含氯法拉滨的疗法

    ? 包含阿糖胞苷的疗法

    ? 包含烷基化剂的疗法

    ? 奈拉滨（治疗T-ALL）

    ? 增强的hyper-CVAD:超分割环磷酰胺，强化的长春新碱，阿霉素，强化的**，和培门冬酶；大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替? 注射硫酸长春新碱脂质体

    ? Blinatumomab （治疗B-ALL）

    缓解标准

    血液和骨髓缓解标准

    ? CR

    无循环原始细胞或延髓外疾病

    ?无淋巴结病，脾肿大，皮肤/牙龈浸润/睾丸肿块/CNS损伤三系造血作用（TLH）原始细胞<5%

    绝对中性白细胞计数（ANC）>1000/microL

    血小板 >100,000/microL

    4周无复发

    ? 伴随血细胞不完全复原的（CRi）

    血细胞复原但是<100,000 或ANC<1000/microL

    ? 总缓解率（ORR = CR + CRi）

    ? 难治疾病

    诱导结束时未达到CR

    ? 疾病进展（PD）

    循环或骨髓原始细胞绝对计数至少增加25%,或发生延髓外疾病? 复发疾病

    达到CR之后血液、骨髓（>5%）或其它延髓外位置再次出现原始细胞CNS 疾病的缓解标准：

    ? CNS 缓解：诊断时为CNS-2或CNS-3状态的患者达到CNS-1状态? CNS复发：新出现CNS-3状态或CNS白血病临床症状，比如面部神经麻痹，脑/眼损伤或下丘脑综合征纵隔疾病的复发标准：

    ? CR:CT纵膈肿大完全消失

    ? 未证实的CR（Cru）：残留纵膈肿大恢复，最大垂直直径（SPD）恢复>75%? PR:纵膈肿大的SPD减少>50%

    ? PD:纵膈肿大的SPD减少>25%

    ? 无缓解（NR）：未达到PR或PD

    ? 复发：达到CR或Cru之后再次出现纵膈肿大