晚期分化好的神经内分泌肿瘤目前指南推荐的药物治疗仍然是首选生长抑素类似物和/或靶向药物，化疗由于在G1/2神经内分泌肿瘤有效率相对偏低，毒副作用较重，主要用于上述药物治疗进展或肿瘤负荷比较大的病人，目前国际上最常用的化疗药物是裂尿霉素和氟尿嘧啶类药物，疗效确切，近些年其他包括紫杉类、奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨和替莫唑胺等化疗药物也逐渐被尝试用来治疗神经内分泌肿瘤，其中替莫唑胺单药或与包括贝伐珠单抗、沙力度胺等药物联合用于神经内分泌肿瘤显示出很好的应用前景，客观有效率15-60%.

    本研究为前瞻性II期研究，选择长效奥曲肽治疗进展的转移性神经内分泌肿瘤，Ki67≤20%,接受卡培他滨+替莫唑胺（CAP 1500mg/m2/d 分2次，最大2500mg/d d1-14,TEM 150mg-200mg/m2/d d10-14; q28d）方案化疗，主要研究终点是客观有效率（RR），次要研究终点包括PFS、OS以及毒性反应。计划入组38例患者，中期入组28例，包括：类癌 12例，胰腺NET （pNET）11例，垂体瘤 3例，甲状腺髓样癌2例。总有效率RR43%（11%CR），SD 54%,疾病控制率97%,其中类癌RR 41%,pNET 45%.中位PFS 20个月，中位OS 25.3个月，最常见的3/4度毒性反应包括淋巴细胞减少32%,血糖升高 （15%, 可能无关），血小板减少3%和腹泻3% .研究结论：卡培他滨联合替莫唑胺对于长效奥曲肽治疗进展的神经内分泌肿瘤是有效治疗方案。

    CAPTEM方案在2013年发表的一项18例病人的回顾性研究中，客观有效率61%,疾病控制率83.2%,目前这项研究尽管只报告了中期28例病人的结果，但仍显示出该方案在神经内分泌肿瘤药物治疗方面的作用，且与既往几项前瞻性研究（包括联合沙力度胺或联合贝伐珠单抗的研究），客观总的有效率相近，但该研究显示在类癌和pNET患者显示出相似的疗效，这一点与既往研究中pNET的疗效显著优于类癌存在差异，具体原因可能需要等待最终结果，尽管如此该研究仍然为生长抑素类似物治疗失败的G1/2神经内分泌肿瘤提供了新的选择，值得大家关注。