膜性肾病是一病理形态学诊断名称，其特征性改变为肾小球基底膜弥漫性增厚，上皮侧免疫复合物沉积，“钉突”形成，是肾病综合征的常见病理类型之一。膜性肾病分为特发性和继发性，特发性膜性肾病（IMN）的病因不明，继发性膜性肾病可继发于肿瘤、感染、自身免疫性疾病、药物、家族遗传性和代谢性疾病等。IMN的发病机制尚未完全阐明，临床经过和预后差别甚大，存在自发缓解和肾功能逐渐恶化两种截然不同的预后趋势，治疗策略存在争议，药物治疗时间长、副作用多、疗效不一旦难以预测。

    对膜性肾病的认识经历了从临床综合征（肾病综合征）到组织形态学（膜性肾病）又到细胞水平（足细胞病变）这一逐步深化的过程，现今已经进入了分子水平（分子病理学）的新纪元。2009年Beck和Salant发现，正常足细胞表面的膜蛋白M型磷脂酶A2受体（PLA2R）是膜性肾病的靶抗原，并在IMN患者血清中检测到抗PLA2R自身抗体，由此确立了IMN自身免疫性肾脏病的性质，即由抗足细胞表面抗原成分的抗体介导，上皮下原位免疫复合物形成导致补体活化及足细胞损伤。70%以上的IMN患者血清抗PLA2R自身抗体阳性，而继发性膜性肾病、其他类型的肾小球疾病、正常人均为阴性，其诊断IMN的敏感性＞75%，特异性100%。血清抗PLA2R抗体阳性、肾组织免疫复合物中存在PLA2R抗原，进一步证实了IMN的自身免疫发病机理。抗PLA2R抗体属IgG 4型，其滴度与患者的蛋白尿消长相关联，随着治疗的生效，抗PLA2R抗体滴度先行降低，随后出现蛋白尿的减少。IMN病情缓解时抗体转阴，病情复发时则再度阳性。抗PLA2R抗体检测在IMN诊断、鉴别诊断、病情判断、指导治疗方面具有独到之处，并可望在一定范围内代替有创的肾活检。IMN其他可能的靶抗原分子如超氧化物岐化酶（SOD2）、醛糖还原酶（AR）和新生儿MN的中性内肽酶（NEP）的研究也已经取得了一些证据。

    肾脏全基因组关联研究（GWAS）揭示了IMN可能的遗传学病因基础和分子发病机制。2011年Stanescu对欧洲556例IMN白种人进行的SNPs基因组关联研究显示，位于染色体2q24和染色体6p21两个基因座上的等位基因---PLA2R1和HLA-DQA1，与IMN有密切关联，携带这两个风险等位基因者，发生IMN的可能性高达78.5%。应用GWAS结果进行疾病的早期预测和个体化治疗值得期待。

    系统生物学的发展为肾脏病包括IMN的发病机理研究、分子诊断、应用分子标志物预测疾病进展、指导治疗乃至开展个体化医疗等诸多领域正在带来创新性的重大变革。如组学（Omics）方法包括基因组学、蛋白质组学、代谢组学、表观遗传组学等有助于寻找IMN的新型分子标志物，用于诊断、研究发病机理、作为治疗靶点等。