同为NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体拮抗剂，且结构类似，**可快速抗抑郁，而美金刚却不能，为什么？美国德克萨斯州大学西南医学中心的Lisa M. Monteggia及其同事开展了一项研究，结果显示，上述两种药物对神经递质通路的影响不同，尤其是**可促进神经营养因子的表达，而美金刚无此功效。研究发表于5月27日的《美国科学院院报》（PNAS May 27, 2014）。

    传统抗抑郁药作用于单胺系统，需连续服药数周方可起效。在某些个案中，如果患者存在**企图，等待如此长的时间可能会很危险，而起效快的抗抑郁药无疑是治疗的最佳选择。

    **正是这样一种快速起效的药物。静脉注射单剂**仅30分钟后，患者即可体验到其抗抑郁效果。与其他传统抗抑郁药不同，**并不影响单胺系统，其作用机制为拮抗NMDA受体。遗憾的是，该药可导致精神病性症状，因此，临床医师并不使用该药治疗抑郁。

    作为**的替代品，药理学家曾考虑过使用另一种NMDA受体拮抗剂美金刚，这种既往被用于治疗痴呆的药物并不导致精神病性症状，安全性更佳。然而，临床研究却显示，该药并不具有抗抑郁功效。直到现在，研究者尚不知道其原因。

    为了了解上述两种药物的区别，Monteggia团队首次在小鼠身上测试了两种药物的抗抑郁效果。结果确认了先前的结果，即**可以抗抑郁，而美金刚不能。

    研究者使用电生理学手段测试了**及美金刚对人工培育小鼠的海马神经元的影响。他们发现，两种药物功效的关键差异在于，静息状态下药物如何抑制NMDA受体的功能，以及如何抑制真核延伸因子激酶2（eEF2K）的信号传导通路。

    当细胞外记录溶液不含有镁时，两者均可对NMDA受体产生拮抗作用；然而，加入镁后，**仍可拮抗NMDA受体，但美金刚却失去了这一药理作用。另外，**抑制了eEF2的磷酸化，增强了脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，而美金刚则不具有上述功效。BDNF方面的优势使得**成为一种有效的抗抑郁药。

    该发现或有助于科学家研发快速起效，同时副作用较小的新型抗抑郁药。