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非小细胞肺癌的内科治疗

2012-06-27 10:17 阅读:1244 来源:爱爱医 责任编辑:潘乐乐
[导读] 近几年的临床证明对非小细胞肺癌(NSCLC)特别是局部晚期的USCLC单一的治疗手段效果不满意,多学科的综合治疗是改善病人预后的手段之一。目前常用的方法有两种:化疗与放疗序贯进行、化疗与放疗同期进行,同期化放疗优于序贯化放疗治疗。本文重点介绍非小细

    近几年的临床证明对非小细胞肺癌(NSCLC)特别是局部晚期的USCLC单一的治疗手段效果不满意,多学科的综合治疗是改善病人预后的手段之一。目前常用的方法有两种:化疗与放疗序贯进行、化疗与放疗同期进行,同期化放疗优于序贯化放疗治疗。本文重点介绍非小细胞肺癌的内科治疗。

    1  非小细胞肺癌的化学治疗

    大多数Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者局部侵犯发展较慢,但病灶较小时就已沿淋巴道、血行转移,尤其是腺癌,Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)病人远处转移是手术失败主要原因。为此,防止局部复发、控制全身转移灶是Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)主要问题。化疗在控制全身转移灶的优点和放疗在防止局部复发的优势二者充分有效的联合呈现出理想治疗策略。过去的几十年中,对非小细胞肺癌(NSCLC)Ⅰ、Ⅱ期患者的辅助性化疗仍有争议,还不能把辅助性化疗作为Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)病人的标准治疗,Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)病人的辅助性治疗益处也没确定。1999年法国肿瘤协作组报告了大样本的随机研究结果,应用cox多变量分析显示诱导化疗有保护作用,这种作用更倾向于早期非小细胞肺癌(NSCLC),随后美国和欧洲的大多数肿瘤协作组进行了早期非小细胞肺癌(NSCLC)诱导化疗的研究,如美国西南肿瘤组的9901试验,主要集中于Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)术前化疗的研究。法国临床试验证明:接受诱导化疗的Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,总生存率提高11个月,并使死亡危险显著降低。

    临床试验证明Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)采用新辅助疗法的有效率为68%~82%,五年生存率达30%.新辅助化疗的优点:
    (1)术前采用化疗,由于药物通过无损伤的血管,使药物分布好,可早期消灭肿瘤远处转移灶;
    (2)具有早期化疗优点,了解化疗的敏感性;
    (3)提高手术切除率;
    (4)改进局部肿瘤控制。

    对于Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗化疗和支持治疗是标准治疗,原来基于顺铂的联合化疗的治疗反应率高25%,但现在证明新一代化疗药对非小细胞肺癌(NSCLC)同样有效。2003年中国肿瘤杂志认为顺铂和吉西他滨是治疗Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)最佳治疗方案,而且应用于术前对病人有利,然而此方案似乎仅限于功能状态良好的病人(行为状态评分0或1分)。化疗期待着更多有效低毒的药物及更好化疗方案应用于临床。

   非小细胞肺癌的放射治疗

    为了达到原发肿瘤和区域淋巴结的局部控制,放疗可作为非小细胞肺癌(NSCLC)局部治疗模式,要注意微转移灶的控制,对不能手术的病人或手术未完全切除的病人从放疗中获益。放疗的进展表现在技术和方法的改善,如超分割、加速超分割、IMRT.全国各医院试验证明,非小细胞肺癌(NSCLC)超分割和加速超分割的放疗较传统的放疗可提高生存率。目前在国内外已经使用的连续加速超分割可以缩短治疗时间,从原来的42天缩短到12天,总剂量54Gy/36次/12天,2年生存率提高9%.Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)的放疗地位还没有确立。目前Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)术后放疗既可以提高生存率又可以提高局部控制率。序贯化疗时化疗药物的剂量通常达到最大耐受剂量,同期治疗时为了减少副作用化疗药物的剂量需要减少,因此,为了在改善病人局部控制率的同时又能减少远处转移的发生,开展了Ⅲ期化放疗基础上加诱导化疗或巩固化疗,Ⅲa期病人在诱导化疗加手术治疗后,手术后放疗局控率可提高27%,不能提高生存率,但对诱导化疗有效的病人可提高生存率。放疗对于Ⅳ期NSLCL病人来讲,应该是最好的支持治疗,能起到姑息减症作用,但不能提高生存率。根据华盛顿大学的一个临床研究报告:当肺的放射剂量超过20Gy时,Ⅲ度以上的放射性肺炎的发生率明显提高。所以,现在认为20Gy是全肺放疗的最大耐受剂量。

   非小细胞肺癌的化疗加放疗

    日本肺癌协作组的研究显示接受同期化疗加放疗病人的中位生存期为16.5个月,3年、4年、5年生存率分别是22.3%、16.9%、15.8%,明显优于接受序贯治疗的病人。临床研究中比较了序贯化疗+放疗和同期化疗+放疗及同期化疗+超分割放疗三种治疗方法不同,结果显示同期化疗+放疗和同期化疗+超分割放疗的中位生存期均优于序贯化疗+放疗,但同期化疗+放疗和同期化疗+超分割放疗的毒副反应也较序贯化疗+放疗为高。不能手术的Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)病人,主要是Ⅲb期,新的放化疗联合治疗模式对提高Ⅲb期非小细胞肺癌(NSCLC)的控制是必不可少的。序贯化疗+放疗可增加化疗药物的剂量,且化疗后产生的耐药性可能降低放疗的疗效,延长总的治疗时间,对肿瘤控制不利;同步放化疗可缩短治疗时间,控制潜在的微小转移灶,有助于消除远处转移灶和放疗增敏,新的高活性的抗非小细胞肺癌(NSCLC)的药物和潜在增敏的药物,在同步放化疗的方案的应用将进一步提高不能手术非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗效果,因此,对于局部晚期不能手术的非小细胞肺癌(NSCLC)的病人化放疗联合为首选治疗方案。

    2003年39届ASCO年会上,报道了116例不能手术的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)病人进行化放疗的效果统计结果。A组33例,采用泰素(PTX)60mg/m2,每周1次,连用6周,同时加常规放疗;B组40例,给予PTX+CBP方案,PTX 50mg/m2,CBPAUC2,每周1次,连用7周,同时加常规放疗,随后再加2周化疗, PTX 200mg/m2,CBPAUC6,3周加1周;C组43例,化疗方案和剂量同B组,而放疗用常规超分割放疗(每日2次,每次1.2Gy,共照射59.6 Gy)。结果A、B、C三组的中位生存期为19.7个月、17.4个月和14个月,2年生存率分别为34.8%、41.8%和36.5%,4年生存率分别为9%、19.8%和17.6%,6年生存率分别为9%、12.5%和13.6%.以上三组的平均中位生存期为16.4个月,其2年、4年和6年生存率分别为38.5%、16.3%和10.1%.在化放疗联合使用的综合治疗中Ⅲ度以上食管炎是主要的副作用,解决这一问题方法是使用细胞保护剂、改善放射治疗技术等以减少对食管的损伤。


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