慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease,CKD）是严重危害人类健康的疾病，CKD逐渐进展，不仅导致尿毒症而且需要透析或肾移植维持生命，还是患者发生心脑血管事件的高危因素。在全球范围内慢性肾脏病已经成为重要的公共卫生问题，为患者和社会造成了巨大的经济负担。随着CKD发病率越来越高，进展到尿毒症的人数明显增加。如何阻止或延缓CKD进展是肾脏病临床和科研的重点，但是，临床上发现CKD进展速度不一样。即使是罹患同一种疾病，就诊时临床和病理表现相同，治疗方案一致的患者，其进展速度也不一定相同。近年来大量数据表明，除了原发病和治疗情况等因素外，遗传背景在CKD进展中也发挥了十分重要的作用。

    从慢性肾脏病的发生，进展，至终末期肾脏病，及尿毒症的并发症的各个环节，遗传背景和环境因素之间相互作用，导致了发病率，进展速度，治疗效果方面的差异。但是遗传背景并不是唯一起作用的因素，而且对于遗传背景的理解也不应局限于以往的单个基因的突变影响基因编码蛋白功能的改变方面。整个遗传背景对人的疾病易感性，疾病的发展和转规，对治疗的反应，是一个系统。

    DNA编码、转录、稳定性、甲基化和拷贝数的人群变异，RNA的表达差异，蛋白质的合成、转运、分泌、修饰、连接、活性的改变，从不同层面影响人的生化指标和生理学特征，长期的影响在不同外环境的作用下产生了疾病的特征，也影响疾病的进展。遗传背景的影响是一个整体的网络系统，其研究方法大致分维3类，全基因组，系统基因组和单个基因，在DNA、RNA和蛋白质研究各个层面都有应用，三种研究体系各有优势，回答的问题也各有侧重。在各个层面应用的研究对象主要包括队列和人群，组织标本和基因敲除模型。因此现代的疾病的遗传学背景研究既宽且深，其宽在于大样本全基因组扫描，多人群的验证，其深入在于需要细胞组织和动物模型中验证其机制。在这些研究中，基因流行病学，统计学和生物信息学的应用也十分重要。

    在于某种特定的肾脏病的易感性方面已经有大量的遗传背景的研究，如IgA肾病，系统性红斑狼疮，高血压，糖尿病等。越来越多的研究也开始关注慢性肾脏病进展到一定阶段，慢性化的共同通路，所谓的慢性肾脏病的进展背景，从目前的临床生理和病理学研究主要包括炎症，纤维化和血流动力学的改变等方面。

    本讲座将主要介绍一些集中在共同通路方面的研究，包括GWAS研究，基因组研究和单个基因的研究，主要涉及交感神经系统，离子通道和离子通道的调节方面的基因。通过研究的介绍，大致介绍慢性肾脏病进展遗传背景的研究趋势和主要方法。

    遗传学背景的研究对于控制CKD的进展有两方面的益处，一方面通过人群的研究，确定CKD进展的相关基因，然后通过其作用机制的研究，确定调控CKD进展的新因子，为CKD的治疗提供新的靶点；另一方面不同基因背景的人群患CKD后，其进展速度不同，对现有的治疗反应有差别，研究不同基因型作用机制的区别，有助于个体化治疗。基于上述认识，目前国际上已经开始投入大量的科研力量，探讨慢性肾脏病进展基因背景，如美国的FIND（Family Investigation of Nephropathyand Diabetes,http://Darwin.cwru.edu/FIND）欧洲的European Renal Genome Project（EuReGene,http://www.euregene.org）等。而且陆续有研究结果面世。