乙肝表面抗原(HBsAg)的清除在医患眼中往往近似于治愈,而且有研究表明,患者体内乙肝表面抗原含量越低,其发生肝癌的危险性就越低。因而,清除乙肝表面抗原在乙肝治疗中占有重要地位。
在中华医学会肝病学分会、北京大学医学部—密歇根大学医学院转化医学与临床研究联合研究所主办的“战胜乙型肝炎-乙肝表面抗原从发现到清除-纪念乙肝表面抗原(HBsAg)发现50周年学术研讨会”上,围绕“乙肝表面抗原是否会消失”,东西方学者各自阐述了不同观点,这也成为会上的热议话题。
西方观点:
乙肝表面抗原能清除!一旦清除,肝癌风险显著降低。
在西方患者中,可以通过表面抗原清除,达到疾病治愈的目的。自发性的表面抗原清除在20世纪70年代末期就已经被发现。美国学者通过对204位表面抗原阳性患者进行的17.6个月随访发现,其中2.5%的人发生了表面抗原自动清除,平均年清除率为1.7%。研究显示,在表面抗原清除后,肝组织炎症虽然还持续较长的时间,但是严重程度显著减轻,血清中HBV-DNA消失。
尤其是在高加索人种中,乙肝表面抗原更易清除。在一项研究中,入选患者为平均年龄44岁的82位高加索乙型肝炎代偿性肝硬化患者,他们接受了干扰素治疗。另196位患者未接受治疗。平均随访68个月后,共有32位(10%)清除了乙肝表面抗原,累积1年和5年的乙肝表面抗原清除率在未治疗人群、干扰素治疗人群中分别为1%和4%、4%和16%。
后续的研究证实,一旦达到乙肝表面抗原清除,肝硬化患者发生肝癌的危险性显著降低。在肝硬化患者经干扰素治疗后平均168个月的随访中,乙肝表面抗原清除者的肝癌发生率为3%,而未发生乙肝表面抗原清除者的肝癌发生率为11%。在拉米夫定、恩替卡韦以及替诺福韦的治疗中,和亚洲感染者常见的基因B型以及基因C型患者相比,基因A型和基因D型感染更易出现乙肝表面抗原消失。
因此,和亚洲人相比,高加索人种的患者更易获得乙肝表面抗原消失,在抗病毒治疗中,如干扰素或者免疫调节剂治疗都可能出现更高的乙肝表面抗原消失,这方面的比例也超过亚洲人。目前认为,这种差异与宿主的基因背景、感染时间较长以及病毒基因型有关。
东方观点:
乙肝表面抗原清除是困难的,但延缓疾病进展不难!
人们关注乙肝表面抗原的清除是因为其消失往往近似于治愈,而且有研究表明,同样为HBV-DNA小于2000IU/ml的患者,乙肝表面抗原大于1000IU/ml的患者发生肝癌的危险性是乙肝表面抗原小于1000IU/ml患者的5倍。但是,亚洲慢性乙型肝炎患者发生乙肝表面抗原清除的可能性相对较低。
通过对99位日本乙肝患者表面抗原10年的研究,21位患者获得了乙肝表面抗原血清消失,发生率仅仅为每年的1.4%。我国**的一项研究显示,390位HBeAg自发转换的慢性乙型肝炎患者,在HBeAg转换后一年开始随访,平均7.4年后的分析显示,乙肝表面抗原的年均消失率仅仅为0.62%。即使在抗病毒治疗过程中,亚洲患者的乙肝表面抗原消失率也很低,接受恩替卡韦治疗的166位慢性乙型肝炎患者,两年后61%的患者乙肝表面抗原无变化。对222位慢性乙型肝炎予以5年的长期治疗后,尽管其他指标都有好转,但仅有1位患者出现乙肝表面抗原清除。
另外,目前能够有效预测乙肝表面抗原消失的标志主要是乙肝表面抗原的动态变化,而这类变化在亚洲患者的治疗中并不常见。
因此,欧洲肝病学会的《慢性乙型肝炎指南》提出,理想的治疗终点是乙肝表面抗原的清除,而美国肝病学会和亚太肝病学会以及我国肝病学会的《慢性乙型肝炎指南》均提出,慢性乙型肝炎治疗的目的是,通过HBV-DNA的持续抑制,达到肝脏疾病的缓解。事实证明,持续的抑制病毒可以显著降低肝硬化、肝癌的发生率,延长患者的存活时间,提高其生活质量。
因此,在亚洲患者中,乙肝表面抗原的消失比较困难,但是,控制疾病的进展并不困难。
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