KATP通道开放剂尼可地尔：心绞痛治疗的全新选择

 

      尼可地尔（喜格迈®）是一类全新的抗心绞痛药物，具有独特的双重作用机制：①ATP敏感的K+通道（KATP）开放作用：开放血管平滑肌上的KATP通道可有效扩张微小冠状动脉，增加缺血区血氧**，并减轻后负荷；开放心肌线粒体膜上的KATP通道可模拟缺血预适应，减少缺血对心肌的损伤；②类硝酸酯作用：尼可地尔除具有硝酸酯的NO途径外，还可直接激活环磷酸鸟苷（cGMP）环化酶发挥类硝酸酯作用，有效扩张大冠状动脉和容量血管，减轻前负荷。

 

      对8349例使用尼可地尔患者的疗效分析发现，尼可地尔对各类型心绞痛均有效，总有效率71.8%，中国Ⅲ期临床研究中，尼可地尔（5 mg tid）减少心绞痛发作次数显著优于单硝酸异山梨醇酯。值得一提的是，临床研究证实，尼可地尔对“冠状动脉造影正常”的微血管性心绞痛（心脏X综合征）疗效较好，这是由于尼可地尔的KATP通道开放作用可显著扩张微小冠状动脉，改善微循环。由于冠状动脉微循环中缺乏使硝酸酯转化为NO所需的特异性代谢酶，硝酸酯不能扩张200 μm以下的微小冠状动脉。据马赛里（Maseri）等报告，硝酸酯仅对50%的心脏X综合征有效。

 

      特别需要指出的是，尼可地尔不仅可缓解各种类型心绞痛（包括变异性心绞痛）症状，还可显著减少心血管事件，改善长期预后。尼可地尔的心脏保护作用在两个大型临床研究中得到证实。发表在《柳叶刀》杂志上的IONA研究表明，尼可地尔显著减少稳定性心绞痛患者的冠心病死亡、非致死性心肌梗死或心源性胸痛导致的非计划入院等主要终点事件（相对风险下降17%，P=0.014）和所有心血管事件发生风险（相对风险下降14%，P=0.027）。

 

      发表在《循环》杂志上的JCAD研究提示，尼可地尔可使冠心病患者全因死亡、充血性心力衰竭分别显著减少达35%（P=0.007）、33%（P=0.014）。基于上述研究，中国、欧洲、日本的治疗指南均推荐尼可地尔用于控制心绞痛症状，ESC指南指出尼可地尔具有心脏保护特性。《日本心肌梗死后二级预防指南》将尼可地尔作为可改善预后的药物推荐。

 

      此外，尼可地尔具有良好的安全性。对14324例使用尼可地尔的患者进行上市后安全性观察发现，尼可地尔具有良好的安全性，不良反应总发生率为4.6%，头痛发生率仅为3.6%，且95%为轻中度，远低于硝酸酯的头痛发生率和严重程度。此外，尼可地尔无奈药性，无须偏心给药，可24 h防止心绞痛发作。

 

      总之，尼可地尔不仅能有效控制心绞痛症状，而且具有心脏保护作用，能够改善心绞痛患者预后，同时满足心绞痛治疗的两个目的，是临床上治疗心绞痛的全新选择。

 

      目前，循证医学飞速发展，各种临床研究层出不穷，这要求我们在作出治疗决策时不仅要考虑自身的经验、患者的实际情况，而且要善于利用最新的临床研究证据，这样才能给予患者“最恰当”的治疗。心绞痛的治疗目的不能仅限于短期的症状改善，更要考虑到长期预后。因此，在处理心绞痛患者时，应优先使用既可有效控制心绞痛发作，又能改善预后的药物，如β受体阻滞剂及尼可地尔。