生物制品是用基因工程、细胞工程、发酵工程等生物学技术制成的免疫制剂或有生物活性的制剂。可用于疾病的预防、诊断和治疗。生物制品不同于一般的医用药品，它是通过刺激机体的免疫系统，在人体内主要通过体液免疫、细胞免疫或细胞介导免疫发挥其作用。

    根据生物制品的用途，可将其分为预防用生物制品、治疗用生物制品和诊断用生物制品三大类。预防用生物制品用于传染病的预防，包括疫苗、类毒素和免疫球蛋白。治疗用生物制品包括各种血液制剂、重组治疗用生物技术产品、免疫制剂。诊断用生物制剂用于检测抗原、抗体或机体免疫状态，属于免疫学方法诊断。与化学药品相比，生物制剂引起的急性肾损伤临床并不常见。文献报道中可引起急性肾损伤的生物制剂主要有以下几类。

    1、疫苗

    1965年，有学者报道三联苗（白喉-百日咳-破伤风）接种后会导致溶血性尿毒症综合征。1979年，另有学者报道接种伤寒和霍乱疫苗后可导致急性肾损伤。Giudicelli CP和等报道接种白喉、破伤风和伤寒-副伤寒疫苗后可导致肾损伤，其病理表现为增生性病变。流感疫苗引起的各种不良反应和非特异性的全身性副作用大约5-35%.虽然由流感疫苗引起的横纹肌溶解临床少见，但一旦发生，往往病情较重，且易导致急性肾衰。Plotkin和K.S.Raman分别报道了因流感疫苗引起横纹肌溶解进而导急性肾衰竭的病例。究其机制可能与疫苗所介导的免疫反应有关。Ulm S报道了一位骨髓增生异常综合症的老年患者在注射流感疫苗后发生了白细胞碎裂性血管炎和急性肾衰竭。免疫系统的异常活化，或由疫苗直接导致T细胞的活化或细胞因子网络的失衡是其可能的机制，因此，作者建议对流感疫苗引起的白细胞碎裂性血管炎，早期的活检和尿液检查有助于确诊，涉及靶器官损害时，应给予激素治疗。有学者报道了膀胱内注射卡介苗治疗膀胱肿瘤时可引起急性肾功能衰竭，其病理表现主要为急性间质性肾炎，伴或不伴有肉芽肿形成，或表现为系膜增生性肾小球肾炎。给予激素治疗后肾功能得以改善。因此作者建议，膀胱内注射卡介苗治疗膀胱肿瘤时，应密切检测血清肌酐水平和肾小球滤过率的变化，如发生间质性肾炎，应及时停药并尽早开始使用激素。

    2、血液制品

    有文献报道对1例胃癌术后静滴人血白蛋白3天后出现紫癜样皮疹，并出现急性肾功能损害，肾脏病理证实为毛细血管内增生性肾炎，经激素治疗后病情缓解。

    从1987年开始，陆续有关于静脉输入免疫球蛋白导致急性肾损伤的报道，1992年至1998年间49例输入免疫球蛋白引发的急性肾损伤引起了法国地区药物管理中心的关注，而80%患者表现为输入免疫球蛋白后的8h到8天时间里血肌酐显著上升，34%患者需要血液透析，80%患者出现少尿，肾脏衰竭持续在停止使用免疫球蛋白治疗后约10天左右。尽管危险因素没有确定，可能与既往肾脏损伤、年龄偏大、糖尿病及利尿剂使用相关。肾脏损伤机制可能与蛋白超负荷有关。

    抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素是治疗再生功能障碍性贫血的标准治疗，抗胸腺细胞球蛋白是动物蛋白，它的主要毒性包括过敏反应和血清病，但也可引起少尿性急性肾衰，具体机制尚不清楚，病理改变主要为急性肾小管坏死。

    目前认为抗胸腺细胞球蛋白和混合人免疫球蛋白可导致急性移植肾功能损伤。准备进行肾移植93的患者有时会提前使用免疫球蛋白以及多克隆的抗淋巴细胞的血清。有报道发现通过免疫球蛋白去除供体阳性细胞毒素后再接受活体移植，很快出现了急性肾小管损伤。原因可能为免疫球蛋白与兔抗胸腺细胞球蛋白相互作用，增加了外周CD3（+）淋巴细胞所致。因此在早期发生同种异型移植物功能异常时，应考虑免疫球蛋白相关性肾脏损害。而且免疫球蛋白可能与多克隆粒淋巴细胞血清相互作用进而影响淋巴去除过程。而Park P等认为，免疫球蛋白和T淋巴细胞与肾脏缺血再灌注损伤是相对独立的。尽管天然IGM抗体和其补体被认为与肾脏缺血再灌注过程相关，其机制可能通过T胸腺依赖性淋巴细胞起作用。研究者为研究Ig和T胸腺依赖性淋巴细胞的相关作用，采用重组活化基因RAG-1缺乏的转基因鼠为研究对象。结果提示在肾脏区缺血后1分钟到30分钟内没有发现提示Igs和成熟T胸腺依赖性淋巴细胞在肾脏缺血再灌注过程中没有明显的作用（10）。

    3、细胞因子

    人粒细胞集落刺激因子是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子，常见不良反应为骨骼系统和消化系统。除此之外，也可导致急性肾功能衰竭。其可能的机制为人粒细胞集落刺激因子特异性作用于粒细胞的前体，促进其增殖、分化，促进成熟的中性粒细胞向外周血大量的释放，引起肾血流减少，以及个体对人粒细胞集落刺激因子的敏感性不同。应在使用过程中密切监测肾功能和尿常规。

    干扰素属于细胞因子家族。使用IFN-α可引起20%的患者出现蛋白尿，虽然大多数情况下为小到中等量蛋白尿，但也可以导致大量蛋白尿并引起急性肾功能衰竭。文献报道由于扰素引起的肾脏损害病理改变可表现为急性间质性肾炎、急性肾小管坏死和局灶阶段性肾小球硬化症。干扰素引起肾脏损害的病理机制尚不清楚。停用干扰素后肾功能会明显改善，严重的病例需要透析治疗。因此，使用干扰素治疗的病人应该严密监测肾功能。

    4、单克隆抗体

    利妥昔单抗是治疗Waldenstrom's巨球蛋白血症的一线药物，使用利妥昔单抗治疗常常会引起一过性的冷球蛋白血症。但有个案报道在使用利妥昔单抗后会导致1型冷球蛋白增加，进而导致急性肾功能衰竭。同样有作者报道了对1例69岁Waldenstrom's巨球蛋白血症的男性患者用利妥昔单抗治疗后，出现急性肾小管坏死，究其原因可能与利妥昔单抗治疗后IgM急剧升高有关。